Un nou inhibitor al acetilcolinesterazei și blocant al canalelor de calciu SCR-1693 îmbunătățește Aβ 25-35

Abstract

Raţional

Mecanismul implicat în AD este complex, ceea ce a determinat dezvoltarea de compuși care ar putea interacționa simultan cu mai multe ținte potențiale. Aici, raportăm un nou compus sintetizat SCR-1693, care este conceput pentru a viza atât canalele AChE, cât și canalele de calciu, care sunt potențiale pentru terapia AD.

canalelor

Obiective

Am investigat efectele SCR-1693 asupra canalelor AChE și calciu, efectele neuroprotecției și anti-amneziei la șoarecii injectați cu icv-Aβ25-35 și mecanismele potențiale.

Metode

Testul activității AChE, conținutul intracelular de Ca 2+ și măsurarea curenților de calciu și determinarea morții celulare induse de Aβ25-35 au fost efectuate pentru validarea țintelor proiectate și neuroprotecția SCR-1693. Șoarecii au fost administrați oral cu SCR-1693 o dată pe zi după o injecție cu Aβ25-35. Testul labirintului de apă Morris și al labirintului Y, precum și detectarea proteinelor hipocampice au fost efectuate în zilele 5-10, ziua 11 și ziua 8. Numărul neuronilor piramidali, activitatea AChE hipocampală și transmisia sinaptică au fost măsurate în ziua 12.