Trombocitopatia uremică nu se referă la uree
Gabor E. Linthorst
Departamentele de * Endocrinologie și Metabolism,
Hans J. Avis
Marcel Levi
‡ Medicină internă, Centrul Medical Academic, Amsterdam, Olanda
Abstract
Disfuncția trombocitelor în insuficiența renală este atribuibilă nivelurilor ridicate de molecule mici, parțial dializabile cunoscute sub numele de toxine uremice, de unde și termenul de „trombocitopatie uremică”. Deși o varietate de părți contribuie la disfuncția trombocitelor sau la interacțiunile anormale dintre trombocite și peretele vascular, ureea rămâne un factor potențial. Aici, am studiat trei membri ai familiei cu azotemie familială, un sindrom rar autosomal dominant caracterizat prin uree plasmatică ridicată care rezultă din excreția urinară afectată, dar funcția renală normală în caz contrar. Funcția trombocitelor, evaluată in vitro și prin timpul tradițional de sângerare, a fost normală la toți indivizii. Funcția anormală a trombocitelor la pacienții cu insuficiență renală nu este cauzată de concentrații mari de uree.
Disfuncția trombocitelor este adesea observată la pacienții cu boală renală avansată, iar ureea este considerată unul dintre metaboliții responsabili. 1, 2 În consecință, trombocitopatia uremică este frecvent utilizată pentru a descrie această tulburare. Contribuția exactă a ureei la disfuncția trombocitelor spre deosebire de alți metaboliți din plasma uremică este dificil de evaluat, deoarece ambii cresc în același timp la astfel de indivizi.
Trei pacienți cu azotemie familială rară (OMIM # 109160) ne-au permis să evaluăm funcția trombocitelor în stabilirea unor niveluri plasmatice ridicate de uree. Azotemia familială a fost descrisă pentru prima dată ca o tulburare autosomală dominantă în 1978, 3 și doar un alt caz a fost descris de atunci. 4 Pacienții cu azotemie familială au izolat niveluri ridicate de uree ca urmare a defectelor încă neexplicate ale excreției de uree. În ciuda nivelului ridicat de uree, indivizii afectați au o funcție renală normală și o sănătate aparent bună.
Ambii pacienți adulți (cazul indicelui și fratele ei) din studiul nostru au fost cunoscuți că au un nivel ridicat de uree cu niveluri normale de creatinină serică încă din copilărie. Deși un nefrolog pediatric le-a văzut ocazional, nu a fost pus un diagnostic definitiv în acel moment. Studiile privind funcția renală efectuate la vârsta de 3 ani în cazul indicelui au demonstrat funcția renală normală (GFR 74 ml/min pe 1,73 m 2 cu un debit plasmatic renal estimat de 379 ml/min) cu capacitate suboptimală de concentrare a urinei (607 mOsm/L după administrarea desmopresinei). Cu toate acestea, excreția sa de uree a fost extrem de scăzută (1,1 ml/min). În cele din urmă, din cauza staturii reduse, s-a decis impunerea unei diete cu restricție de proteine și, în ciuda acestei diete, ea a continuat să crească.
Ambii pacienți au fost pierduți pentru urmărire până când cazul indicelui, la vârsta de 29 de ani, a avut un copil cu aceleași anomalii biochimice. Atât cazul index, cât și fratele ei afectat în mod similar, părinții lor și nou-născutul au fost reexaminate. Cazul index și fratele ei nu prezentau simptome de uremie; în special, nu au prezentat greață, mâncărime sau sângerări spontane. Examenul fizic la momentul acestui studiu a demonstrat doi adulți în stare bună de sănătate, în afară de faptul că sunt scurți (aproximativ 150 cm). TA au fost normale, la fel ca și nivelurile de hemoglobină (Tabelul 1). Nivelurile de uree din sânge au fost ridicate, cu clearance-ul ureei sever redus (aproximativ 5 ml/min) în cazul indicelui și fratele ei și nou-născutul. Toți membrii genealogiei noastre au avut clearance-uri normale ale creatininei și s-a făcut un diagnostic de azotemie familială. Presupunem că genealogia noastră se comportă într-un mod autosomal dominant. Deși ambii părinți ai cazului index au niveluri normale de uree din sânge, mama cazului index are un clearance redus al ureei și probabil este un purtător cu penetranță incompletă sau mozaic.
tabelul 1.
| Valorile normale | 80 | > 90 pentru bărbați,> 80 pentru femei | > 13 pentru bărbați,> 12 pentru femele | 2,5 până la 7,5 | Tabelul 1). Un analizor automat al funcției trombocitelor a arătat timpii normali de coagulare ca răspuns la ADP și epinefrină în cazul indicelui și la epinefrină la copilul ei. În plus, testele de agregare ca răspuns la acidul arahidonic și colagen au fost ireversibile la copil, ceea ce este, de asemenea, compatibil cu funcția normală a trombocitelor (datele nu sunt prezentate). |