Trichothiodystrophy o revizuire sistematică a 112 cazuri publicate caracterizează un spectru larg de
Cu Faghri
1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA
2 Divizia de Dermatofarmacologie, Departamentul de Dermatologie, Școala Medicală Warren Alpert a Universității Brown, Providence, Rhode Island, SUA
D Tamura
1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA
K H Kraemer
1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA
J J DiGiovanna
1 secțiune de reparare a ADN-ului, Laborator de cercetare de bază, Centrul de cercetare a cancerului, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland, SUA
2 Divizia de Dermatofarmacologie, Departamentul de Dermatologie, Școala Medicală Warren Alpert a Universității Brown, Providence, Rhode Island, SUA
Abstract
Tricotiodistrofia (TTD) este o boală rară, autozomală recesivă, caracterizată prin păr fragil, cu deficit de sulf și anomalii multisistemice. O revizuire sistematică a literaturii a identificat 112 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 săptămâni și 47 de ani (mediană de 6 ani). În plus față de anomaliile părului, caracteristicile frecvente raportate au fost întârzierea dezvoltării/afectarea intelectuală (86%), statura scurtă (73%), ihtioză (65%), caracteristici anormale la naștere (55%), anomalii oculare (51%), infecții (46%), fotosensibilitate (42%), complicații la sarcina maternă (28%) și repararea defectuoasă a ADN (37%). A existat o mortalitate ridicată, cu 19 decese sub vârsta de 10 ani (13 legate de infecție), care este de 20 de ori mai mare comparativ cu populația SUA. Spectrul caracteristicilor clinice a variat de la o boală ușoară, cu afectare doar a părului, la o boală severă cu defecte profunde de dezvoltare, infecții recurente și o mortalitate ridicată la o vârstă fragedă. Caracteristicile anormale la naștere și complicațiile sarcinii, caracteristicile nerecunoscute dar comune ale TTD, sugerează un rol pentru repararea genelor ADN în dezvoltarea normală a fătului.
Tricotiodistrofia (TTD) este o boală rară, autozomală recesivă, în care pacienții au păr fragil, cu deficit de sulf. 1,2 Când părul de la pacienții cu TTD este observat la microscopie polarizantă, acesta afișează un model alternativ de diagnosticare a bandelor luminoase și întunecate, denumit „bandaj de coadă de tigru” 3,4 (fig 1). TTD rezultă din mutații ale uneia dintre diferitele gene de reparare a ADN-ului (XPB, XPD sau TTDA) 5,6 și TTDN1, o genă cu funcție necunoscută. 7 Deși mutațiile XPB și XPD sunt observate și în xeroderma pigmentară, o boală cu o creștere de 1000 de ori a cancerului de piele, 6,8-11 pacienți cu TTD nu au raportat o creștere a cancerului.
Diagnosticul microscopic al tricotiodistrofiei. (Stânga) Examinarea microscopică de rutină a părului de la un pacient cu tricodiodistrofie prezintă anomalii ale arborelui trichoschizisului (săgeți) și trichorrhexis nodos-asemănător nodos (săgeți). (Dreapta) La microscopie polarizantă, arborii de păr prezintă un model izbitor alternativ de bandă întunecată și deschisă (coadă de tigru).
Pacienții cu TTD prezintă o mare varietate de caracteristici clinice, inclusiv anomalii cutanate, neurologice și de creștere. Ca rezultat, o varietate de nume au fost folosite pentru a descrie boala. În 1979, Price a inventat termenul „tricotiodistrofie”, care cuprinde un spectru larg de descoperiri neurocutanate, pentru a descrie caracteristica unificatoare. 12 Denumirea reflectă părul fragil, cu deficit de sulf, observat la toți pacienții cu TTD (din greacă, păr cu semnificație tricho; -thio-, sulf; -dys-, defect; -trofie, hrană). Mai multe acronime au fost folosite pentru a descrie caracteristicile clinice ale acestor pacienți. PIBIDS, 13 IBIDS 14,15 și BIDS 16 descriu șase caracteristici ale TTD: fotosensibilitate, ihtioză, păr fragil, afectare intelectuală, scăderea fertilității și statură scurtă. Pentru a evalua prevalența caracteristicilor clinice raportate ale TTD, am efectuat o revizuire amplă a literaturii pentru a găsi toate rapoartele de caz publicate ale pacienților cu TTD. Am analizat frecvența constatărilor clinice descrise într-un efort de a caracteriza mai bine spectrul bolii.