Treponema Pallidum (Sifilis) - Boli infecțioase și agenți antimicrobieni

INFORMATII GENERALE

Sifilisul este afectat de omenire cel puțin de la descoperirea „Lumii Noi” de către Cristofor Columb în 1492. Înainte de apariția antibioticelor, aceasta era una dintre cele mai frecvente infecții, afectând până la 10% din populațiile adulte din lumea occidentală. Deși a fost una dintre primele infecții care au fost tratate cu succes cu antibiotice (118), rămâne dezbaterea cu privire la ceea ce constituie un tratament optim. Motivul fundamental al acestei controverse este incapacitatea de a cultiva Treponema pallidum in vitro pe medii de cultură de rutină sau în cultura țesuturilor. Singurul mijloc de cultură de laborator rămâne la animalele de laborator. Această cerință a făcut extrem de dificilă corelarea semnelor și simptomelor clinice cu prezența sau absența replicării spirochetelor sau efectuarea unor teste de sensibilitate antimicrobiene simple in vitro, care la rândul lor au obligat clinicienii să se bazeze pe teste serologice imperfecte pentru a diagnostica sifilisul și pentru a obține eficacitatea terapiei.

agenți

MICROBIOLOGIE

Sifilisul este cauzat de o spirochetă subțire, strâns strânsă, Treponema pallidum subspecie pallidum (119). Este microaerofil și nu poate crește pe medii de cultură standard. Este membru al familiei Spirochaeticea și este legat de alte genuri spirochete care au capacitatea de a infecta omul, și anume Borrelia și Leptospira. Alte treponeme patogene pentru om includ T. pallidum subspecie pertenue, agentul cauzal al gălăbii; T. carateum, agentul cauzal al pintului; și T. pallidum subspecie endemicum, agentul asociat cu sifilisul non-veneric sau endemic.

Întregul genom al T. pallidum a fost complet secvențiat (36). Este un genom mic de doar 1.138.006 perechi de baze și 1041 de secvențe de codificare prevăzute (cadre deschise de citire). Din această cauză, îi lipsesc multe căi, inclusiv ciclul acidului tricarboxilic, componentele fosforilării oxidative și cele mai multe căi biosintetice și se bazează pe gazdă pentru a îndeplini funcțiile necesare (89).

EPIDEMIOLOGIE

Deși sifilisul se poate răspândi prin trecerea prin placenta nașterii (sifilis congenital), prin sărutare sau alt contact strâns cu o leziune activă, transfuzie de sânge uman proaspăt sau prin inoculare directă, marea majoritate a cazurilor se transmit prin contact sexual (119) . Persoanele sunt cele mai infecțioase la începutul bolii atunci când este prezent un șancru, un plasture mucos sau un condilom latum și la 4 ani de la dobândirea bolii, o persoană imunocompetentă netratată este în esență neinfecțioasă. Reinfecția este posibilă și, de fapt, nu este neobișnuită (34).

Boala este distribuită la nivel mondial, iar Organizația Mondială a Sănătății (OMS) estimează că au existat 10,6 milioane de cazuri noi de sifilis în 2008 (125). Apare în primul rând la persoanele cu vârste cuprinse între 15 și 40 de ani, dar aproximativ 1 milion de copii se nasc în fiecare an cu sifilis congenital.

În SUA, înainte de apariția tratamentului cu penicilină, până la 10% dintre persoanele care locuiau în zonele urbane erau infectate (118). Incidența a scăzut la niveluri foarte scăzute până la mijlocul anilor 1950 și a continuat să scadă până în anul 2000, când incidența a atins un nivel minim (13). De fapt, în octombrie 1999, brevetul U.S. Chirurgul general David Satcher a anunțat Planul național al Centrului pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) pentru eliminarea sifilisului (10).

Cu toate acestea, din 2000 a existat o creștere anuală a ratei sifilisului primar și secundar în S.U.A. (11). Această creștere este alimentată în principal de creșterea bărbaților care fac sex cu bărbați, deși cazurile la femei au crescut și din 2004-2008 (15). Sero-prevalența este cea mai mare în sud-estul SUA, în zonele urbane, în rândul afro-americanilor și la persoanele cu venituri mai mici și cu o educație mai redusă (42).

MANIFESTARI CLINICE

Manifestările clinice ale bolii au fost bine caracterizate de peste 100 de ani și sunt împărțite în mod tradițional în cinci etape: incubare, primară, secundară, latentă (latentă timpurie și latentă târzie) și sifilis târziu sau terțiar (neurosifilis, sifilis cardiovascular și sifilis gumos) ( 119).

Sifilisul primar este stadiul infecției care apare la 3 până la 90 de zile (o mediană de 3 săptămâni) după infecție. Este cel mai frecvent caracterizat printr-un singur șancru sau ulcer nedureros care se dezvoltă la locul inoculării (Figura 1) (119). Șancrul are de obicei o bază netedă, cu margini ridicate și ferme. Cu toate acestea, la unele persoane, nu se dezvoltă deloc; la alte persoane, este atât de mic încât poate trece complet neobservat; iar în altele, în special în cele cu infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV), se pot dezvolta ulcere multiple (101, 102). Leziunea sau leziunile netratate se vindecă de obicei spontan în 2 până la 8 săptămâni (intervalul 1 până la 12 săptămâni).