Tratarea obezității induse de dietă un nou rol pentru afacerile vagale SpringerLink
Începând cu Sondajul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției din 2007-2008, 34% dintre adulți - sau peste 72 de milioane de persoane - erau obezi, având un IMC> 30. Odată cu obezitatea infantilă, această epidemie va continua să crească doar pentru un viitor previzibil. . Actualul mediu „obezogen” caracteristic țărilor dezvoltate este adesea citat ca fiind cauza principală a obezității epidemice. Cu toate acestea, observația că un procent mare din populație nu a devenit obeză ar putea implica contribuția unei interacțiuni genă-mediu. De exemplu, răspunsul diferențial la mediul obezogen sugerează machiajul fiziologic moștenit (care în sine este modulat de mediu) fie rezistă, fie favorizează obezitatea.
A fi obez s-ar putea să nu fie atât de nefericit dacă creșterea în greutate și creșterea masei grase ar fi singurele consecințe. Cu toate acestea, obezitatea este asociată cu numeroase consecințe, cum ar fi diabetul, bolile cardiovasculare și cancerul [1], care la rândul lor sunt legate de depozitele proporționale de grăsime abdominală viscerală [2]. Din păcate, nu a fost dezvoltat niciun tratament neinvaziv satisfăcător pentru obezitate. În consecință, se efectuează un număr tot mai mare de proceduri chirurgicale bariatrice costisitoare și riscante, singurele terapii actuale eficiente. Bypassul gastric, deși este destul de eficient în reducerea greutății corporale, a fost util pentru tratarea diabetului de tip 2 [3]. Mecanismul care stă la baza acestor efecte nu este pe deplin înțeles, dar pare să implice scăderi ale consumului de alimente bogate în calorii, reduceri ale mărimii mesei și ale absorbției nutrienților, modificări ale nivelurilor hormonilor anorexigenici și orexigenici, cheltuieli energetice crescute și alterarea inervației gastrointestinale (GI) vagale [4]. Cheia succesului bypass-ului în reducerea greutății corporale se poate datora astfel efectelor sale asupra mai multor sisteme de organe.
O altă implicație importantă a descoperirilor lui Stearns și colab. [8] este că aferențele GI vagale pot contribui la DIO. Cu toate acestea, această interpretare este contrară punctelor de vedere tradiționale ale funcției senzoriale GI vagale în două moduri. În primul rând, funcțiile principale ale aferențelor vagale sunt considerate a fi inhibarea aportului alimentar [11] și reglarea reflexelor digestive vago-vagale [12] - nu facilitarea aportului alimentar sau creșterea în greutate. În al doilea rând, se crede că influențele aferente vagale asupra consumului de alimente acționează pe termen scurt sau pe bază de masă - nu se acumulează pe termen lung [11].
Doar o mână de studii au furnizat dovezi de susținere a efectelor pe termen lung ale aferențelor GI vagale care ar putea include acumularea componentei de grăsime viscerală a greutății corporale. Aceste studii au implicat reduceri ale receptorilor CCK centrali și periferici care au dus la obezitate [18], injecție intracerebroventriculară de leptină asociată cu infuzie CCK periferică sub prag care a redus greutatea corporală [19]. Aceste efecte CCK periferice presupuneau probabil o modificare a semnalizării aferente vagale. În plus, consumul unei diete bogate în energie de către neurotrofină-4 Șoarecii KO, cărora le lipsesc majoritatea aferențelor vagale care inervează mușchiul neted al intestinului subțire, au dezvăluit o hiperfagie crescută în comparație cu martorii [16, 20]. Interesant este faptul că manipulările vagale din aceste studii au avut loc în mod obișnuit împreună cu modificări ale circuitului de reglementare a alimentării SNC, sugerând că aceste modificări sunt necesare pentru a releva un rol aferent vagal pe termen lung.
O posibilitate de luat în considerare este că efectele pe termen lung asociate cu pierderea aferențelor vagale în neurotrofină-4 mutanți și la șobolanii DIO raportați de Stearns și colab. [8] a implicat modificări ale circuitului de reglementare a alimentării SNC. Dietele cu conținut ridicat de energie pot reduce nivelurile de anorexigene din nucleele SNC care reglează hrănirea și greutatea corporală [21]; în unele cazuri, aceste reduceri contribuie la hiperfagie și obezitate [22]. Astfel, dacă dietele cu energie ridicată alimentate către neurotrofină-4 mutanți sau șobolanii DIO ai lui Stearns și colab. [8] niveluri reduse de anorexigen în nucleele cheie ale SNC, apoi aceste reduceri, combinate cu efectele aferențelor GI vagale lipsă, ar fi putut produce efecte pe termen lung asupra consumului de alimente și a grăsimii abdominale. În cele din urmă, așa cum sa menționat de Stearns și colab. [8], studiile clinice care utilizează stimularea electrică cronică a vagului cervical care au indus pierderea în greutate la pacienții obezi deprimați sunt în concordanță cu rolul pe termen lung al aferențelor vagale în reglarea greutății corporale.