Tratamentul polineuropatiei simptomatice cu Actovegin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2
Dan Ziegler
1 Institut pentru Diabetologie Clinică, Centrul German pentru Diabet de la Universitatea Heinrich Heine, Centrul Leibniz pentru Cercetarea Diabetului și Departamentul de Boli Metabolice, Spitalul Universitar, Düsseldorf, Germania;
Lusine Movsesyan
2 Nycomed, Roskilde, Danemarca;
Boris Mankovsky
3 Departamentul de prevenire și tratament al diabetului zaharat, Centrul ucrainean de cercetare și practică pentru chirurgia endocrină și transplantul de organe și țesuturi endocrine, Ministerul Sănătății Publice din Ucraina, Kiev, Ucraina;
Irina Gurieva
4 Biroul Federal de Expertiză Medicală și Socială, Moscova, Rusia;
Zhangentkhan Abylaiuly
5 Institutul de Cercetări Științifice de Cardiologie, Almaty, Kazahstan;
Igor Strokov
6 Academia de Medicină Moscova Sechenov, Moscova, Rusia.
Date asociate
Abstract
OBIECTIV
Pentru a evalua eficacitatea și siguranța actoveginei la pacienții cu polineuropatie diabetică.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII
În acest studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, 567 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au primit 20 perfuzii intravenoase de actovegină (2.000 mg/zi) (n = 281) sau placebo (n = 286) o dată pe zi, urmate de trei comprimate de actovegină 1.800 mg/zi) sau placebo de trei ori pe zi timp de 140 de zile. Scorul total al simptomelor (TSS) al membrelor inferioare și pragul de percepție a vibrațiilor (VPT) au fost utilizate ca măsuri de rezultat coprimare, calculate ca zona de sub curbă (ASC) din scorurile repetate și împărțite la durata expunerii. Punctele finale secundare au inclus simptome TSS individuale, scor de afectare a neuropatiei membrelor inferioare (NIS-LL) și calitatea vieții (formă scurtă [SF] -36).
REZULTATE
TSS a fost semnificativ îmbunătățit în timpul tratamentului cu actovegin în comparație cu placebo, după cum a fost evaluat de ASC (-0,56 puncte [95% CI -0,85 până la -0,27]; P = 0,0003) și de la momentul inițial până la 160 de zile [-0,86 puncte [-1,22 până la - 0,50]; P 120 μmol/l.
Măsuri de rezultat primare
Cele două puncte finale coprimare au fost TSS și VPT. TSS este o însumare bidimensională a severității și frecvenței celor patru simptome senzoriale neuropatice pozitive principale: durere, arsură, parestezie și amorțeală (8). VPT a fost măsurată folosind un biotesiometru (Bio-Medical Instrument Company, Newbury, OH) pe ambele picioare la cinci locații: maleola medială, capul medial al primului os metatarsian, pulpa degetului mare, capul lateral al celui de-al cincilea os metatarsian, și tuberozitatea celui de-al cincilea os metatarsian. Scorurile celor cinci măsurători au fost mediate pentru fiecare picior. Cele două scoruri au fost tratate ca măsurători repetate în modelul statistic. TSS și VPT au fost evaluate la screening, după 5, 10, 15 și 20 perfuzii și la fiecare 4 săptămâni (± 5 zile) în timpul perioadei de tratament oral.
Măsuri secundare de rezultat
NIS-LL a fost evaluat în aceleași zile ca punctele finale primare și a fost calculat ca suma scorului unui grup standard de examene de forță musculară (0 = normal la 4 = paralizat), reflexe (0 = normal la 2 = absent cu întărire) și presiunea la atingere, vibrațiile, poziția și mișcarea articulației și senzația de vârf (0 = normal la 2 = absent pentru fiecare modalitate) de la picior și a fost marcat pentru ambele părți ale corpului (16). Toate centrele participante au fost instruite de un neurolog senior (I.S.) pentru a efectua în mod adecvat NIS-LL. Calitatea vieții a fost evaluată prin chestionarul de formă scurtă (SF) -36 (a doua versiune) validat în limbi locale (17) și a fost completat de pacienți la randomizare și după perioadele de tratament intravenos și oral. Analize exploratorii suplimentare au inclus scorurile celor patru simptome TSS individuale și trei componente individuale ale NIS-LL. În plus, au fost evaluate efectele consumului de alcool (clasificate ca niciodată, lunar sau mai puțin, de două până la patru ori pe lună, de două până la trei ori pe săptămână și de patru sau mai multe ori pe săptămână) și obiceiurile de fumat în timpul tratamentului.
Parametrii de siguranță
Examinarea fizică și evaluarea semnelor vitale și a parametrilor de siguranță ai laboratorului au fost efectuate la screening și după perioadele de tratament intravenos și oral. Glicemia din jeun a fost măsurată la aceleași intervale de timp cu TSS. A1C a fost măsurată la screening, după perioada de perfuzie și după 2 și 5 luni de tratament oral.