TOXICITATE IVERMECTINĂ, TOXICARE, INTOXICARE, ANTIDOT, TOXICITATE
Ca toate lactonele macrociclice, ivermectina acționează ca un agonist al GABA (acid gamma-aminobutiric) neurotransmițător în celulele nervoase și, de asemenea, se leagă de canale de clorură închise cu glutamat în celulele nervoase și musculare ale nevertebratelor. În ambele cazuri blochează transmiterea semnalelor neuronale ale paraziților, care sunt paralizați și expulzați din corp, sau mor de foame. De asemenea, afectează reproducerea unor paraziți prin diminuarea ovipoziției sau inducerea unei oogeneze anormale.
La mamifere receptorii GABA apar numai în sistemul nervos central (SNC), adică în creier și în coarda spinării. Dar mamiferele au așa-numitele bariera hematoencefalică care împiedică pătrunderea în creier a obiectelor microscopice și a moleculelor mari. În consecință, lactonele macrociclice sunt mult mai puțin toxice pentru mamifere decât pentru paraziți fără o astfel de barieră, ceea ce permite margini de siguranță destul de ridicate pentru utilizarea la animale și animale de companie. O excepție notabilă de la aceasta sunt rasele de câini care poartă Defect al genei MDR-1 (ne vedem mai tarziu).
Toxicitatea acută a Ivermectinei
- LD50 acut, șoareci, p.o. 25 mg/kg
- LD50 acut, șobolan, p.o. 50 mg/kg
- LD50 acut, șobolan: cutanat> 600 mg/kg
- LD50 acut, câine fără defect al genei MDR-1: p.o. 80 mg/kg
- LD50 acut, câine cu defect al genei MDR-1:p.o. 0,2 mg/kg
Toleranță la Ivermectină
Câini fără defect al genei MDR-1
4
- După administrarea unei doze unice, oral
- 2,0 mg/kg: de obicei fără simptome neurotoxice
- 2,5 mg/kg: midriază (dilatarea pupilelor)
- 5,0 mg/kg: midriază, tremor (mișcări sau tremurături necoordonate)
- 10 mg/kg: midriază, tremurături grave, ataxie (mișcări necoordonate)
- 40 mg/kg: comă (inconștiență persistentă), deces posibil
- Administrare orală zilnică timp de 14 zile
- 0,5 mg/kg/zi: de obicei fără simptome
- 1,0 mg/kg/zi: midriază (dilatarea pupilelor)
- Injecție subcutanată unică
- 4,7 mg/kg: midriază (dilatarea pupilelor), salivație
- 9,7 mg/kg: ataxie (mișcări necoordonate), depresie, deces
Câini cu defect al genei MDR-1
- Cea mai mică doză orală unică fără simptome: 0,06 mg/kg (= 60 mcg/kg)
- Dozele> 0,1 mg/kg (= 100 mcg/kg) provoacă simptome neurologice masive: midriază (dilatarea pupilelor), tremor (mișcări tremurând sau tremurând necoordonate), ataxie (mișcări necoordonate), vărsături
- Dozele> 0,15 mg/kg (= 150 mcg/kg) determină starea de comatoză și posibila deces
Pisicile
- Pisicile, inclusiv rasele exotice (de exemplu, siameze, persane) tolerează de obicei doze de până la 1 mg/kg. Dar au fost raportate și intoxicații cu pisici.
- Pastele orale pentru cai nu sunt recomandate la> 0,5 mg/kg.
Bovine
- Bovinele tolerează foarte bine ivermectina.
- Marja sau indicele terapeutic este
30.
- Injecție subcutanată unică: până la 6 mg/kg
- Administrare orală unică: până la 2 mg/kg
- Administrare orală zilnică: până la 1,2 mg/kg x 3 zile
- Doze care cauzează simptome neurologice:
- Doză orală unică: 4 mg/kg
- Injecție subcutanată unică: 8 mg/kg
Oaie
- Oile tolerează foarte bine ivermectina.
- Marja de siguranță este
30.
Porcine
- Porcii tolerează foarte bine ivermectina.
- Dozele de 10 până la 50 de ori mai mari decât doza terapeutică de 0,3 mg/kg (injecție subcutanată unică) nu au provocat simptome toxice.
- O singură injecție subcutanată de 30 mg/kg (de 100 de ori doza terapeutică) provoacă letargie, ataxie (mișcări necoordonate), midriază (dilatarea pupilelor) și tremur (mișcări tremurând sau agitând necoordonate) .
Cai
- Caii tolerează foarte bine ivermectina.
- Marja de siguranță este
10.
--> Păsări
- Pod păsări de curte speciile tolerează destul de bine ivermectina.
- in orice caz, niște păsări (papagali, papagali, canari, cintezi etc.) nu tolerați ivermectina. Spoturile cu Ivermectină sunt deosebit de periculoase.
Simptome toxice cauzate de otrăvirea cu Ivermectină
Simptome generale
--> Simptome de otrăvire la câini
- La câini fără MDR-1 defect al genei, simptomul dominant al otrăvirii este midriază extremă (dilatarea pupilelor) împreună cu reflexul pupilar incomplet și dereglat. Midriaza la ambii ochi este cel mai sensibil indicator al intoxicației cu ivermectină și cel mai frecvent simptom la câini.
- La doze mai mari și la câinii cu defect al genei MDR-1 au fost observate și alte simptome: slăbiciune, letargie, hipotermie (temperatura corpului prea scăzută), hipersalivare (salivare), vărsături, respirație dificilă, tulburări de comportament, confuzie, convulsii, moarte.
- Simptomele se dezvoltă de obicei la 5 până la 24 de ore după tratament și pot dura câteva zile până la comă. De regulă, otrăvirea este mai gravă și prognosticul este mai grav dacă simptomele se dezvoltă mai repede.
Simptome de otrăvire la pisici
- Simptomele de otrăvire la pisici seamănă cu cele de la câini. Simptome suplimentare raportate sunt diaree, anorexie (lipsa poftei de mâncare), paralizie posterioară, tulburări sau lipsă de reflexe.
- Ca regulă generală, simptomele neurologice la pisici tind să se retragă în zilele următoare otrăvirii, iar majoritatea pisicilor se recuperează în decurs de 2 până la 4 săptămâni.
Simptome de otrăvire la bovine
- Cele mai frecvente simptome la bovine sunt depresia generală a SNC (sistemul nervos central), inclusiv surditatea și ataxia (mișcări necoordonate).
- Vițeii pot prezenta simptome de otrăvire la doze doar de 3 ori doza terapeutică. Acestea includ ataxia (mișcări necoordonate), hipermetria (mișcări excesive sau disproporționate) și tremurul (mișcări sau tremurături necoordonate). Au fost raportate și colici. Decesele nu pot fi excluse.