Suprimante ale apetitului, boli ale valvei cardiace și farmacoterapie combinată
Abstract
Prevalența obezității în Statele Unite este o problemă majoră de sănătate asociată cu morbiditate semnificativă, mortalitate și povară economică. Deși obezitatea și dependența de droguri sunt considerate în mod obișnuit entități clinice distincte, ambele boli implică nereglementarea sistemelor neuronice de amine biogene din creier. Astfel, eforturile de cercetare pentru a dezvolta medicamente pentru tratarea dependenței de droguri pot contribui la o perspectivă asupra farmacoterapiei pentru obezitate. Aici revizuim mecanismele neurochimice ale unor medicamente stimulante selectate utilizate în tratamentul obezității, precum și problemele legate de valvulopatia cardiacă asociată cu fenfluramina. În special, discutăm dovezile că boala valvei cardiace implică activarea receptorilor mitogeni 5-HT2B de către norfenfluramină, principalul metabolit al fenfluraminei. Progresele în descoperirea medicamentelor sugerează că noi entități moleculare care vizează două mecanisme neurochimice diferite, adică „Farmacoterapia combinată” va produce medicamente anti-obezitate eficiente, cu efecte secundare adverse reduse.
Introducere
Datele epidemiologice relevă că prevalența obezității crește în Statele Unite 1, iar obezitatea este asociată cu morbiditate, mortalitate și costuri considerabile pentru sistemul de sănătate 2. Cauzele creșterii excesive în greutate sunt complexe și implică interacțiunea dintre factorii biologici, genetici și psihosociali. După cum se afirmă în mod adecvat de Bray și Champagne 3, „obezitatea este o boală cronică, recidivantă, stigmatizată, neurochimică”. Dieta și exercițiile fizice sunt abordări primare de tratament pentru a reduce greutatea corporală, dar pentru mulți pacienți rezultatele sunt dezamăgitoare, iar pacienții își recapătă adesea pierderea în greutate 4. Într-adevăr, indivizii obezi circulă adesea („yo-yo”) prin perioade de dietă și pierderea în greutate, urmate de greutatea recâștigă 5, 6. Farmacoterapia poate fi o componentă crucială a unui program de slăbire. Un studiu recent a raportat că farmacoterapia combinată cu modificarea stilului de viață este mai eficientă decât modificarea stilului de viață 7 .