Sunt toți helicobacterii egali Mecanisme ale patologiei gastroduodenale și implicațiile lor clinice

Conectați-vă folosind numele de utilizator și parola

Meniu principal

Conectați-vă folosind numele de utilizator și parola

Esti aici

  • Acasă
  • Arhiva
  • Volumul 45, numărul 1
  • Sunt toate helicobacterele egale? Mecanismele patologiei gastroduodenale și implicațiile lor clinice
  • Articol
    Text
  • Articol
    info
  • Citare
    Instrumente
  • Acțiune
  • Răspunsuri
  • Articol
    valori
  • Alerte

Statistici de pe Altmetric.com

rezumat

Cele mai multe cazuri de boală ulcerului peptic, limfomul țesutului limfoid asociat mucoasei gastrice (MALT) și cancerul stomacului distal sunt complicații ale infecției cu Helicobacter pylori. Cu toate acestea, la fel ca în majoritatea infecțiilor, nu toți pacienții care contractă infecția dezvoltă complicațiile bolii. Ceilalți factori care influențează probabilitatea apariției problemelor sunt virulența organismului infectant, constituția genetică și vârsta gazdei și factorii de mediu. Această lucrare se concentrează în principal pe efectul diferențelor de tulpină și cauzalitatea bolilor grave.

helicobacterii

Există variații genetice considerabile între diferitele tulpini de H pylori, unele provocând un răspuns inflamator mai sever la gazdă decât altele. Aceste tulpini sunt, de asemenea, asociate cu o probabilitate mai mare de a provoca ulcer peptic, gastrită atrofică și metaplazie intestinală și cancer gastric. Există unele dovezi care sugerează că aceste organisme mai virulente pot proteja, de asemenea, gazda de dezvoltarea esofagitei de reflux și, eventual, a cancerului în regiunea joncțiunii gastro-esofagiene. Diferența majoră între organismele virulente și relativ avirulente depinde de prezența insulei de patogenitate a cagului, un segment de ADN care a fost dobândit posibil de la un alt organism și este acum încorporat în genomul helicobacter. Prezența sa este asociată cu secreția toxinei vacuolante care este o proteină despre care se știe că dăunează în cultura celulară și in vivo.

Deoarece CagA, una dintre proteinele produse de insula patogenității, este foarte antigenică, persoanele infectate cu tulpini mai virulente pot fi identificate printr-un test de sânge. În prezent, controversele se referă la întrebarea dacă toți pacienții cu H pylori ar trebui tratați pentru infecție sau dacă medicamentele ar trebui rezervate celor care au deja complicațiile infecției sau persoanelor infectate cu tulpina mai virulentă a organismului.

Diferența dintre bacterii

Bacteriile, la fel ca toate sistemele biologice, se află într-o continuă stare de evoluție, structura lor genetică modificându-se subtil cu generațiile următoare. Până de curând, bacteriile erau împărțite în specii pe baza activității lor metabolice și a structurii chimice și un arbore genealogic evolutiv a fost derivat pe baza caracteristicilor fenotipice. Speciile au fost împărțite în diferite tipuri în funcție de reacția imună pe care au evocat-o (serotipare) sau de susceptibilitatea la seturi de viruși (tiparea fagilor). Din ce în ce mai mult, speciile și tulpinile individuale sunt identificate și subdivizate în continuare prin structura moleculară a ADN-ului conținut în cromozomul lor (genotipul). H pylori este relativ inert (puține caracteristici fenotipice pozitive) și, prin urmare, a fost în general tastat folosind metode moleculare care oferă detalii foarte detaliate. „Amprente digitale”. Acest organism locuiește în stomacul uman pentru multe generații de bacterii și evoluează separat în fiecare gazdă, astfel încât este neobișnuit să se găsească două tulpini identice în diferite gazde, cu excepția familiilor sau instituțiilor în care o tulpină specifică ar fi putut fi transmisă recent de la un individ la altul.

Variația între tulpinile de H pylori

Secvența genomului helicobacter a fost publicată în 1997.1 Este un organism relativ simplu, cu 1,7 milioane de nucleotide (dependent de tulpina organismului). Aceste nucleotide reprezintă aproximativ 1600 de gene, dintre care 2 codifică fiecare pentru o proteină separată. Dintre acestea, 55% se găsesc în alte organisme, dar 45% sunt unice pentru H pylori. Mutațiile din nucleotide dau naștere la diferențe între tulpini și afectează comportamentul organismului, astfel încât unele sunt selectate în preferință față de altele - de exemplu, în dezvoltarea rezistenței la antibiotice.

Există, totuși, un alt mod prin care se poate schimba constituția genetică a unui organism. Anumite bacterii sunt capabile să transmită segmente de ADN către o altă tulpină sau specie de organism. Aceste pachete mici de ADN pot rămâne separate de cromozomul principal al receptorului ca plasmidă sau pot fi încorporate în cromozomul însuși. Dacă codifică o serie de caracteristici de virulență, poate fi considerată o insulă de patogenitate (PAI) .3 Dacă această bucată suplimentară de ADN funcționează în avantajul biologic al acelui organism, va supraviețui și segmentul „străin” al ADN-ului va deveni parte a genomului noii tulpini.

Virulența H pylori și capacitatea sa de a deteriora gazda par să depindă atât de natura cromozomului (în special de segmentul care codifică toxina vacuolantă4), cât și de ceea ce pare a fi o inserție extraterestră de ADN în cromozom. —Insula de patogenitate asociată cu citotoxina sau cagPAI.

Insula patogenității5

Cromozomul helicobacter are o formă circulară și conține cagPAI, care este un segment de ADN de 40 kilobaze care codifică aproximativ 40 de proteine. Proporția bazelor care alcătuiesc PAI diferă de cea din restul cromozomului helicobacterului sugerează că acest ADN a provenit dintr-o sursă extraterestră. Mai mult, capetele secvenței ADN au repetări de natură care susțin această ipoteză. Nu este clar din ce organism a fost derivat PAI; cu toate acestea, are caracteristici comune cu anumite secvențe din Escherichia coli, Yersinia pestis și Vibrio cholerae. Motivul pentru care este denumit PAI este că organismele care conțin această secvență de ADN provoacă o inflamație mai severă în mucoasa gazdei. Insula este analogă cu plasmidele și inserțiile găsite în colita E cauzează aderența, invazia și producerea de toxine. Funcția PAI nu este clar înțeleasă, dar se crede că este implicată în exportul de macromolecule importante în interacțiunile parazit/gazdă.