Stimularea volumului de grăsime brună are potențialul de a îmbunătăți rezultatele metabolice
Introducerea unui agonist beta3-AR, mirabegron, arată creșteri ale cheltuielilor de energie, sensibilitate la insulină și niveluri îmbunătățite de grăsimi circulante, potrivit cercetărilor în curs la NIH.
de Aaron Cypess, MD, dr. și Caroline Apovian, MD
„Cu aproape 15 ani în urmă, s-a raportat serendipit că există țesut adipos maro funcțional, nu numai la rozătoare, ci și la oamenii adulți”, a spus 1 Aaron Cypess, MD, PhD, MMSc, șef de secție în funcție al Fiziologiei Translaționale. Secțiunea, Direcția diabet, endocrinologie și obezitate a Institutului Național de Diabet și Boli Digestive și Renale de la Institutul Național de Sănătate, din Bethesda, Maryland.
Dr. Cypess a împărtășit această perspectivă în a explica EndocrineWeb că această constatare a dus la creșterea dovezilor despre funcția importantă a așa-numitei grăsimi brune la om. 2,3 Această lucrare a condus, de asemenea, la o înțelegere a rolului pe care îl pot juca grăsimile brune în rezultatele metabolice, care a fost cuantificat neinvaziv folosind 18 F-Fluorodeoxiglucoză tomografie cu emisie de pozitroni/tomografie computerizată (PET/CT), în metabolismul uman la adulți, 3 a spus el.
Această constatare are o relevanță potențial mare, având în vedere epidemia de obezitate și numeroasele comorbidități asociate cu obezitatea - și anume toleranța la glucoză afectată, dislipidemia, hipertensiunea și o stare proinflamatorie. 3
Farmacoterapia acționează asupra grăsimii brune până la un efect bun
Din punct de vedere istoric, clinicienii au încercat să gestioneze tulburările metabolice și obezitatea, bazându-se pe intervențiile stilului de viață, cum ar fi dieta și activitatea fizică; cu toate acestea, aceste eforturi nu au demonstrat eficacitate și durabilitate substanțiale. 4.5 În consecință, investigatorii au tânjit să identifice un agent farmacologic care să inducă o creștere a oxidării acidului gras și a glucozei.
Cercetările inițiale pe modele de rozătoare au demonstrat că activarea receptorului beta-3 adrenergic (β3-AR) duce la creșterea cheltuielilor de energie și la o toleranță îmbunătățită la glucoză. Eforturi suplimentare au obținut beneficii similare în studiile clinice de fază timpurie la om. Trecerea de la studii preclinice la studii umane nu a fost lină, potrivit Dr. Cypess, din cauza diferențelor importante de specii.
Cu toate acestea, atunci când anchetatorii au început să utilizeze agonistul β3-AR, mirabegron, care are aprobarea Food and Drug Administration pentru gestionarea vezicii urinare hiperactive (OAB), au putut demonstra că o doză (200 mg) la bărbații slabi sănătoși a stimulat glucoza absorbția grăsimii brune, a țesutului adipos alb, a lipolizei îmbunătățite și a modificării metabolismului acidului biliar. 2
Testarea efectelor Mirabegron asupra metabolismului la femei
Cu toate acestea, a spus dr. Cypess, „în acest studiu actual, 3 am vrut să vedem dacă mirabegronul ar activa grăsimea brună la femeile sănătoase acut - FACE - și/sau cronic - FACE - și dacă da, ce alte beneficii metabolice ar putea avea?"
Pentru a fi clar, acesta nu a fost un studiu pentru a determina dacă mirabegron ar putea deveni, de asemenea, un tratament pentru obezitate sau alte tulburări metabolice, în viitorul apropiat, pe lângă eficacitatea sa în gestionarea OAB, a spus el. Trebuie remarcat faptul că mirabegronul nu a fost legat de pierderea în greutate la bărbați sau femei.
Mai degrabă, această ultimă lucrare a fost în esență o „dovadă a studiului conceptului pentru a obține o mai bună înțelegere a rolului agonismului β3-AR pe o gamă largă de parametri metabolici”. Obiectivul studiului nu a vizat efectele potențiale ale agonismului β3-AR asupra greutății corporale, ci mai degrabă creșterea volumului de grăsime brună umană și îmbunătățirea sensibilității la colesterol HDL și la insulină. 3