Steatohepatita - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

CENUSA fiind a doua etapă a bolii este etapa de limitare a șobolanilor și se caracterizează prin steatoză însoțită de infiltrare de neutrofile și necroză hepatică.

prezentare

Termeni asociați:

  • Steatoza
  • Serozita
  • Hepatocite
  • Boală de ficat
  • Lezarea ficatului
  • Ciroza
  • Ficat gras
  • Ficatul gras nealcoolic

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Modele histologice de respingere și alte cauze ale disfuncției hepatice

Diagnostic diferentiat.

Stabilirea diagnosticului de steatohepatită nu este de obicei dificilă, dar determinarea cauzei de bază poate fi problematică. Toate tulburările despre care se știe că provoacă steatohepatită la populația generală pot apărea la primitorii de alogrefe hepatice, iar unele cauze sunt unice pentru alogrefe. Sunt incluse cauzele binecunoscute, cum ar fi obezitatea, diabetul slab controlat, rezistența la insulină, operația de by-pass intestinal, malabsorbția, hiperlipidemia și toxicitatea mai multor medicamente. 23 VHC genotipul 3 a fost raportat ca fiind o cauză a steatozei severe, deși boala hepatică alcoolică coexistentă a fost un factor complicant în acest raport. 719 Steatohepatita se poate dezvolta și din cauza scăderii rapide în greutate induse de greață și a sindromului „fură” a venei porte, în care sângele portal bogat în substanțe nutritive ocolește ficatul și provoacă steatoză centrilobulară.

O corelație clinicopatologică aprofundată, incluzând boala sau bolile inițiale, un istoric clinic detaliat, nivelurile de alcool din sânge, raportul dintre γ-GTP și fosfatază alcalină și o listă de medicamente, ar trebui folosită pentru a distinge între multiplele cauze potențiale ale steatohepatitei.

Disfuncție mitocondrială indusă de xenobiotice: implicare în steatoză și steatohepatită

Karima Begriche,. Bernard Fromenty, în Mitocondriile în obezitate și diabet de tip 2, 2019

7 Observații și perspective finale

Spre deosebire de ficatul gras asociat obezității, mecanismele prin care xenobioticele pot induce steatoza sunt mult mai puțin cunoscute. Deși se consideră că disfuncția mitocondrială joacă un rol cheie, cel puțin pentru unele xenobiotice, există și alte mecanisme, cum ar fi activarea lipogenezei hepatice de novo și afectarea secreției VLDL, așa cum am menționat anterior. În plus, unele xenobiotice, inclusiv medicamente, etanol și unii poluanți ai mediului, ar putea favoriza steatoza hepatică secundară efectelor lor dăunătoare asupra țesutului adipos. 25, 146, 147 Prin urmare, deși modelele celulare sunt valoroase pentru a studia steatoza indusă de xenobiotic, investigațiile in vivo la rozătoare ar putea ajuta la dezvăluirea toxicității indirecte asupra ficatului. În plus, investigațiile în rozătoare HFD sau rozătoare obeze genetic ar putea determina dacă o anumită moleculă poate agrava ficatul gras sau poate favoriza progresia ficatului gras către steatohepatită. 85, 116-118, 148 În cele din urmă, studiile epidemiologice ar putea contribui, de asemenea, la abordarea acestei probleme, deși această abordare ar putea fi dificilă pentru populațiile expuse la mulți poluanți de mediu.

Carcinom hepatocelular

Carcinom hepatocelular steatohepatitic

HCC steatohepatitic (SH-HCC) este definit de prezența unor caracteristici histopatologice care amintesc de steatohepatita în ficatul nontumoral, incluzând în principal modificări grase, balonare hepatocelulară, corpuri Mallory-Denk, celule inflamatorii și fibroză pericelulară. 91 (Fig. 33.23) (eSlides 35.6 și 35.7 eSlide 35.6 eSlide 35.7). Descrisă inițial într-un set de pacienți transplantați pentru infecția cu VHC, această variantă este asociată în continuare cu factori de risc ai sindromului metabolic, precum și cu steatohepatita subiacentă în cadrul diferitelor boli hepatice. 92 Nici o diferență semnificativă în prognostic nu a fost raportată până acum la pacienții cu SH-HCC. Această variantă a fost raportată și la pacienții fără sindrom metabolic sau ficat gras, la care este asociată cu unele modificări genetice noi. 93

Regenerarea ficatului

Boală hepatică intrinsecă

Răspunsul regenerativ al ficatului poate fi grav afectat de afecțiuni hepatice intrinseci preexistente, cum ar fi steatohepatita, fibroza și ciroza. Steatoza hepatică afectează regenerarea pe mai multe niveluri moleculare. Acumularea de lipide a fost asociată cu afectarea mitocondrială a hepatocitelor cauzată de rănirea radicalilor liberi. Ficatul steatotic la șobolani prezintă mitoză întârziată și mortalitate crescută după PHx, care se poate datora semnalizării anormale TNF-α și IL-6 (Selzner și colab., 2000). Inducția coordonată a Jnks și Erks este perturbată după hepatectomia parțială la ficatul gras al șoarecilor ob/ob (un model pentru steatohepatită), cu AKT îmbunătățit și inhibarea PEPCK (Yang și colab., 2001). Inducția ciclinei D1 este abolită împreună cu Stat3 și nivelurile reduse de ATP, care pot opri progresia ciclului celular. Afectarea mitocondrială a hepatocitelor asociată cu acumularea de lipide este cauzată de rănirea radicalilor liberi din oxidarea acizilor grași. Anomaliile în inducerea citocromului P-450 pot fi un mecanism în fiziopatologia acestor descoperiri la ficatul gras și pot contribui la o regenerare slabă (Farrell, 1999; Kurumiya și colab., 2000; Neuschwander-Tetri și Caldwell, 2003).

În practica clinică, prezența steatozei subiacente are un impact considerabil asupra morbidității și mortalității operatorii după rezecția hepatică majoră (Behrns et al, 1998), cu o rată semnificativ mai mare de complicații dacă este prezentă steatoza marcată (≥30%) (vezi capitolele 65 și 87 Capitolul 65 Capitolul 87; Kooby și colab., 2003). Steatohepatita, sau inflamația acută în cazul infiltrării grase, prezintă un risc și mai mare și, în cele din urmă, duce la fibroză și ciroză. În transplant, grefele de ficat cu steatoză severă (≥60%) au rate mai mari de nefuncționalitate primară, transaminaze mai ridicate și o supraviețuire mai slabă a grefei în cadrul transplantului (Verran et al, 2003), posibil ca urmare a incapacității de a iniția repararea și mecanisme de regenerare. Cicatrizarea progresivă și fibroza hepatică duc la acumularea de colagen anormal secretat în matricea extracelulară de către celulele stelate (Kim și colab., 1998). Se consideră că regenerarea afectată este rezultatul scăderii difuziei substanțelor nutritive și a factorilor hepatotrofi la hepatocite și, în cele din urmă, anomaliile arhitecturale ale ficatului create de contractura cicatricială formează o barieră fizică care împiedică proliferarea hepatocitelor (Poynard et al, 1997).

Leziuni hepatice datorate medicamentelor și agenților pe bază de plante

Modele steatotice (Figurile 23.16 - 23.19)

Steatoza microvesiculară este o leziune mai gravă care se prezintă adesea cu hepatomegalie și insuficiență hepatică. Este aproape întotdeauna rezultatul unui medicament sau al unei leziuni toxice, care implică frecvent mitocondriile și duce la acidoză lactică. Histologic, steatoza microvesiculară se caracterizează printr-o modificare difuză spumoasă a hepatocitelor (Fig. 23.16, eSlide 23.9). Se pot observa inflamații ușoare, colestază intrahepatică și apoptoză individuală a hepatocitelor, dar, de obicei, nu există nicio necroză masivă, ca în cazul leziunilor hepatitice acute severe, care pot fi prezente clinic într-un mod similar. Un număr de medicamente au fost asociate cu steatoză microvesiculară și insuficiență hepatică, în special acid acetilsalicilic (sindrom Reye), 81 acid valproic, 82 tetratracilină, 83 linezolid, 84 și unii analogi nucleozidici. 85.86 Vătămarea poate continua să progreseze, chiar și după ce pacientul a încetat să mai ia medicamentul. În cazul fialuridinei, un analog nucleozidic, insuficiența hepatică sa dezvoltat la unii pacienți săptămâni după ce au oprit medicamentul. 87.88 Mecanismul leziunii în steatoza microvesiculară a fost legat de decuplarea fosforilării oxidative cu unii agenți 89 în care fialuridina este asociată cu deteriorarea ADN-ului mitocondrial. 90