Stadiul bolii cardiometabolice prezice eficacitatea terapiei de slăbit pentru a preveni tipul 2
Abstract
OBIECTIV Pentru a evalua capacitatea de scădere în greutate asistată de medicamente de a preveni diabetul în funcție de scorul de referință ponderat al stadializării bolilor cardiometabolice (CMDS).
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Am reunit date de la 3.040 de participanți supraponderali și obezi în trei studii randomizate controlate - CONQUER, EQUIP și SEQUEL - evaluând eficacitatea și siguranța fenterminei/topiramatului cu eliberare extinsă (ER) pentru pierderea în greutate. În aceste studii dublu-orb de fază III, pacienții adulți supraponderali/obezi au fost tratați cu o intervenție la stilul de viață și au fost repartizați aleatoriu la placebo față de o dată pe zi cu fentermină/topiramat oral. Scorul CMDS ponderat a fost calculat utilizând date clinice cantitative de bază, incluzând circumferința taliei, glicemia, tensiunea arterială și lipidele din sânge. Diabetul incident a fost definit pe baza măsurătorilor seriale ale glucozei în repaus alimentar, testului de toleranță la glucoză pe cale orală de 2 ore, glucoză și/sau HbA1c.
REZULTATE Scăderea absolută a ratelor de incidență a diabetului la 1 an la subiecții tratați cu medicamente versus placebo a fost cea mai mare la cei cu scoruri CMDS cu risc ridicat la momentul inițial (10,43-6,29%), intermediară la cei cu risc moderat CMDS (4,67-2,37%), și mici în categoria cu risc scăzut (1,51-0,67%). Numărul de participanți care trebuie tratați pentru a preveni un nou caz de diabet pe o perioadă de 56 de săptămâni a fost de 24, 43 și 120 la cei cu scoruri CMDS inițiale ≥60, 30-59 și, respectiv, 0-29.
CONCLUZII Numerele necesare pentru a preveni un caz de diabet de tip 2 sunt semnificativ mai mici la pacienții cu scoruri de risc ridicat. CMDS poate fi utilizat pentru a cuantifica riscul de diabet la persoanele supraponderale/obeze și pentru a prezice eficacitatea terapiei de slăbire pentru a preveni diabetul.
Introducere
Majoritatea adulților din multe societăți sunt supraponderali sau obezi și mulți prezintă un risc crescut de diabet zaharat de tip 2 (T2DM) (1). În SUA, 70% dintre adulți sunt supraponderali sau obezi (2). Nu este fezabil sau sigur să tratezi toți indivizii supraponderali/obezi cu terapii de slăbire suficiente pentru a preveni diabetul. Strategiile de stratificare a riscului vor trebui dezvoltate în scopul direcționării intervențiilor agresive de scădere în greutate către pacienții cu risc ridicat, concepute pentru a optimiza rezultatele, raportul beneficiu/risc și rentabilitatea îngrijirii.
Recenta aprobare a mai multor medicamente pentru slăbit (3-6) a permis abordări mai robuste pentru gestionarea obezității și a necesitat elaborarea unor linii directoare pentru utilizarea acestor noi opțiuni de tratament într-un mod care optimizează raportul beneficiu/risc și rentabilitate. . Pacienții care vor beneficia cel mai mult de tratamentul cu medicamente sau intervenții chirurgicale au comorbidități legate de obezitate care pot fi clasificate în două clase generale: rezistența la insulină cu boli cardiometabolice și consecințele mecanice ale excesului de greutate corporală (7). Deși o scădere medie în greutate de ~ 10% nu va fi adesea suficientă pentru a îndeplini obiectivele cosmetice ale pacienților sau chiar pentru a aduce mulți pacienți sub pragul IMC pentru obezitate, este suficient să se exercite beneficii puternice în ceea ce privește complicațiile legate de greutate (7-10).
În acest studiu, am reunit datele din trei studii clinice - CONQUER (20), EQUIP (4) și SEQUEL (21) - cu privire la eficacitatea fenterminei/topiramatului cu eliberare prelungită (ER), introdusă în 2012 pentru tratamentul obezității, pentru a evalua capacitatea de scădere în greutate asistată de medicamente de a preveni T2DM în funcție de scorul de bază CMDS.
Proiectare și metode de cercetare
Populația de studiu
Scor CMDS
Scorul CMDS ponderat (17) a fost calculat pe baza tensiunii arteriale, lipidelor din sânge, glicemiei și circumferințelor taliei (Tabelul suplimentar 1). Am grupat scorurile CMDS în trei categorii de risc de diabet: risc scăzut 0-29, risc moderat 30-59 și risc ridicat ≥60.
Diabetul cu debut nou
Starea glicemică a subiecților studiați a fost evaluată la intervale definite în timpul studiilor în mod identic în cadrul studiilor. T2DM a fost definit ca glucoză în repaus alimentar ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L), glucoză de 2 ore din testul de toleranță oral la glucoză ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) sau HbA1c ≥6,5% (48 mmol/mol) . Pacienții fără diabet la momentul inițial au fost considerați că au progresat la T2DM dacă două sau mai multe măsurători glicemice consecutive au confirmat diagnosticul T2DM (20).
Analize statistice
În aceste studii, toate analizele de eficacitate au fost efectuate pe populația cu intenție de tratament, care include toți subiecții care au luat una sau mai multe doze din studiul medicamentului sau placebo și au fost supuși uneia sau mai multor măsurători post-tratament. Caracteristicile inițiale ale participanților au fost evaluate. Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost reprezentate grafic pentru a compara ratele diabetului între grupuri prin potrivirea modelelor de risc proporționale Cox. Raporturile de pericol au fost derivate din modelele Cox și ajustate în funcție de vârstă, sex și rasă/etnie. Presupunerea proporțională a pericolelor pentru modelele Cox a fost evaluată folosind reziduurile Schoenfeld. Numărul necesar pentru a trata pentru a preveni un caz de diabet a fost calculat pentru fiecare categorie de scor CMDS. Distribuția scorurilor CMDS între S.U.A. adulții (cu vârsta ≥20 ani) cu IMC ≥25 kg/m 2 au fost estimate utilizând date din NHANES 2013 până în 2014. Analizele statistice au fost efectuate utilizând SAS pentru Windows versiunea 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Un P cu două fețe Vizualizați acest tabel:
- Vizualizați în linie
- Vizualizați fereastra pop-up
Caracteristicile participanților după grupul de scor CMDS și brațul de tratament