Șobolan sensibil la sare Dahl - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Șobolanii DS hrăniți cu o dietă bogată în sare (8% NaCl) au scăzut activitatea Na + K + -ATPase în hipotalamus comparativ cu cea a șobolanilor DR (Abdelrahman și colab., 1995).

Termeni asociați:

  • Oxid de azot
  • Angiotensina II
  • 20 Acid hidroxicosatetraenoic
  • Ion de sodiu
  • Modelul șobolanului
  • Insuficienta cardiaca
  • Hipertrofia ventriculului cardiac
  • Hipertensiune
  • Șobolan hipertensiv spontan
  • Renin

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Volumul I

David G. Gardner,. Wei Ni, în vitamina D (ediția a treia), 2011

Șobolani sensibili la sare Dahl

Șobolanul Dahl sensibil la sare (DSS) și șobolanul Dahl rezistent la sare (DSR), care reprezintă controlul normotensiv, este unul dintre modelele de șobolan consangvinizat care a fost utilizat pe scară largă pentru studierea hipertensiunii sensibile la sare. Când animalele DSS și DSR sunt plasate pe o dietă bogată în sare, șobolanii DSR obțin doar o creștere minoră a tensiunii arteriale, în timp ce șobolanii DSS dezvoltă hipertensiune în 4-6 săptămâni.

Modele animale de boală renală

3.1.2 Șobolan sensibil la sare Dahl

dahl

Figura 16.4. Introgresia cromozomului Brown Norvegia 13 (BN13) în șobolanul Dahl sensibil la sare (DSS) îmbunătățește nefropatia.

(A) Șobolanii BN13 și (B) DSS au fost hrăniți fie cu dietă cu sare normală (NSD, 0,4% NaCl), fie cu dietă bogată în sare (HSD, 8% NaCl) timp de 4 săptămâni de la vârsta de 12 săptămâni. Șobolanii BN13 hrăniți cu NSD au prezentat histologie renală normală, dar șobolanii BN13 care au fost hrăniți cu HSD au demonstrat nefropatie mică (săgeți) aruncată în proteine ​​în OM și IM. Șobolanii DSS care au fost hrăniți fie cu NSD, fie cu HSD au prezentat nefropatie, cum ar fi aruncări de proteine ​​(săgeți) în Cx, OM și IM; contracția capilarelor glomerulare în Cx (capul săgeții); și dilatarea tubulară (asterisc) în OM. Imaginile au fost realizate cu un microscop Olympus BX41 folosind obiective de 10 × (bară de scală: 500 μm) și 40 × (bară de scară: 200 μm). CKD, boală renală cronică.

Modele de investigare a metabolismului cardiac

Modele hipertensive neinvazive

Șobolani sensibili la sarea Dahl

Șobolanul sensibil la sare Dahl a fost descris ca un model pentru studierea tranziției de la hipertrofia compensată la HF [45]. Tulpina dezvoltă hipertensiune primind o dietă bogată în sare. Acest lucru duce la hipertrofie LV și IC se dezvoltă la 15-20 săptămâni [87] .

Hipertensiune spontană

Animalele modelului bine stabilit de șobolan hipertensiv spontan (SHR) prezintă hipertensiune genetică. Aceste animale prezintă funcție cardiacă normală la 12 luni și dezvoltă IC la 18-24 luni. Datorită dezvoltării IC doar după 18-24 de luni și o rată de aproximativ 50% dintre animalele care dezvoltă IC [88], modelul poate fi foarte scump. Există substrene ale SHR, care sunt mai sensibile la o dietă bogată în sare și accident vascular cerebral (de exemplu, SHR predispus la accident vascular cerebral [89,90]) sau dezvoltă IC mult mai devreme (de exemplu, SHHF [91]).

Renin-angiotensin-aldosteron

Activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron duce la creșterea tensiunii arteriale. Infuzia pe termen lung, cum ar fi angiotensina, induce hipertensiune, ducând la hipertrofie cardiacă și poate duce în cele din urmă la IC [92]. Acest model pare să aibă anumite asemănări cu înfășurarea renală, totuși abordarea este mai puțin invazivă.

Rolul preventiv al calikreinei renale - Sistemul kininic în faza incipientă a hipertensiunii și dezvoltarea de noi medicamente antihipertensive

Makoto Katori, Masataka Majima, în Progrese în farmacologie, 1998

3 șobolani sensibili la sare Dahl

În contrast, Arbeit și Serra (1985) au raportat că nivelul mai scăzut al calikreinei urinare se datorează scăderii excreției de calikreină renală, mai degrabă decât unor cantități mai mari de inhibitori în urină, o anomalie a enzimei sau o enzimă inactivă. Un alt raport (Rapp și colab., 1984) a afirmat că modelul de focalizare izoelectrică a calikreinei urinare a șobolanilor S arată că calikreina are un conținut mai scăzut de acid sialic decât cel al șobolanilor R și că tratamentul cu calikreină de la șobolani R cu neuraminidază o transformă în modelul de tip S de pe gel. Studiul privind transplantul de rinichi la pacienții nefrectomizați bilateral a arătat că BP-urile grupurilor trans-transplantate devin intermediare între cele ale grupurilor de control cu ​​rinichi transplantate (R/R și S/S), unde genotipul rinichi-genotipul receptorului este indicat R/S și S/R. Ordinea de rang a excreției urinare de calikreină este R/R = R/S> S/R = S/S (Churchill și colab., 1995). Prin urmare, chiar și la șobolanii cu tulpină Dahl, deși excreția redusă a calikreinei urinare poate fi secundară leziunii renale, aceasta poate provoca hipertensiune.

Istorii de caz în descoperirea recentă a drogurilor

8.12.15 Efectele inhibitorului ROMK 61 la șobolani sensibili la sare Dahl

FIG. 23. Tratamentul terapeutic al șobolanilor sensibili la sare Dahl menținut anterior pe o dietă cu sare de 4% timp de 5 săptămâni cu compusul 61 (3 și 10 mg/kg) și HCTZ (25 mg/kg).

De la Zhou, X.; Forrest, M. J.; Sharif-Rodriguez, W.; Forrest, G.; Szeto, D .; Zhu, Y.; Cui, Y.; Pan, Y.; Urosevic-Price, O; Wang, L.; Stevenson, A. S.; Zhou, Y.; Stribling, S; Dajee, M.; Zhao, H.; Ormes, J. D.; Pasternak, A.; Walsh, S. P.; Roy, S.; Sullivan, K. A. Hipertensiune arterială (trimis spre publicare).

În studiul profilactic (neprezentat), ambele doze de 61 a scăzut tensiunea arterială sistolică până la nivelurile inițiale de hrănire presaltate și a prevenit dezvoltarea hipertensiunii arteriale pentru cele 8 săptămâni complete de tratament. 54 HCTZ a scăzut, de asemenea, tensiunea arterială și a menținut tensiunea arterială redusă pe parcursul celor 8 săptămâni de tratament; cu toate acestea, a existat o eroziune treptată a eficacității, astfel încât a existat doar o scădere de 44 mmHg comparativ cu animalele tratate cu vehicul la sfârșitul studiului, în timp ce a existat o reducere de 62 și 70 mmHg comparativ cu vehiculul pentru 3 și 10 mg/kg/zi grupe de doză de compus 61.

În plus față de eficacitatea superioară a scăderii tensiunii arteriale în comparație cu HCTZ, compus 61 proteinurie redusă, un marker al leziunii renale, în ambele studii cu un beneficiu mai mare pentru compus 61 la doza de 10 mg/kg/zi comparativ cu HCTZ la 25 mg/kg/zi. Ambii compuși 61 și HCTZ au redus biomarkerii pentru leziunile renale (LPN, KIM-1) comparativ cu grupul tratat cu vehicul. Compus 61 de asemenea, s-a păstrat funcția vasculară, scăderea modificărilor greutății la rinichi și inimă și îmbunătățirea notării histopatologice a rinichilor și a inimii în comparație cu grupurile tratate cu vehiculul.