Sindromul Rabson-Mendenhall - NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare)
Sindromul Rabson-Mendenhall
NORD îi recunoaște cu recunoștință pe Elaine Cochran, asistent medical practicant, investigator asociat principal, Institutul Național al Diabetului Boli Digestive și Rinice, Direcția Clinică Endocrinologie, Institutele Naționale de Sănătate, pentru asistență în pregătirea acestui raport.
Sinonime ale sindromului Rabson-Mendenhall
discutie generala
Sindromul Rabson-Mendenhall este o tulburare genetică extrem de rară caracterizată prin rezistență severă la insulină. Insulina, un hormon produs de pancreas, reglează nivelul zahărului din sânge prin promovarea mișcării glucozei (un zahăr simplu) în celule pentru producerea de energie sau în ficat și celule grase pentru depozitare.
Simptomele inițiale ale sindromului Rabson-Mendenhall includ anomalii ale capului și feței (regiunea craniofacială), anomalii ale dinților și unghiilor și anomalii ale pielii, cum ar fi acanthosis nigricans, o afecțiune a pielii caracterizată prin colorare anormal crescută (hiperpigmentare) și îngroșare „catifelată”. (hiperkeratoză) a pielii, în special a regiunilor de pliere a pielii, cum ar fi gâtul, inghinele și sub brațe. În majoritatea cazurilor, sunt prezente simptome suplimentare. S-a constatat că sugarii au foarte puțină grăsime și va exista îngrijorarea cu privire la eșecul de a prospera, deoarece sugarul nu îndeplinește standardele de greutate pe o diagramă de creștere, în ciuda hrănirilor frecvente. Sindromul Rabson-Mendenhall este moștenit într-un model autozomal recesiv.
Semne și simptome
Simptomele sindromului Rabson-Mendenhall variază foarte mult de la persoană la persoană. Unele persoane pot fi afectate mai grav decât altele. Tulburarea poate provoca complicații care pot pune viața în pericol în timpul copilăriei sau adolescenței. Persoanele afectate nu vor avea toate simptomele enumerate mai jos. Persoanele afectate sau părinții copiilor afectați ar trebui să discute cu medicii lor și cu echipa medicală despre cazul lor specific și despre simptomele asociate.
Sindromul Rabson-Mendenhall poate deveni evident în primul an de viață sau la începutul copilăriei. Simptomele inițiale includ eșecul de a prospera, anomalii ale dinților și unghiilor, inclusiv erupția timpurie a dinților (dentiție prematură), dinți anormal de mari (macrodonția), dinți neregulați și înghesuiți și unghii îngroșate. Persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall pot avea, de asemenea, un aspect facial grosier, în vârstă prematură, cu o maxilară anormală proeminentă (prognatism). Persoanele afectate au, de asemenea, urechi anormal de mari, buze pline și o limbă brăzdată.
Un alt simptom timpuriu al sindromului Rabson-Mendenhall este colorarea crescută anormal (hiperpigmentare) și îngroșarea „catifelată” (hiperkeratoză) a pielii, în special a regiunilor de pliere a pielii, cum ar fi gâtul și inghinalele și sub brațe (acanthosis nigricans). Persoanele afectate pot avea, de asemenea, pielea anormal de uscată.
Simptome suplimentare asociate cu sindromul Rabson-Mendenhall pot include umflarea abdominală (distensie) și mărirea anormală a clitorisului la femei și penisul la bărbați. Persoanele afectate pot prezenta o creștere excesivă a părului (hipertricoză), iar unele femei pot prezenta un model masculin de creștere a părului (hirsutism). De asemenea, poate fi prezentă deficiența sau absența țesutului adipos. Unii indivizi pot ajunge la pubertate la o vârstă anormal de fragedă (pubertate precoce). Statura mică este o caracteristică suplimentară care poate fi, de asemenea, observată.
Rareori, persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall pot avea o glandă pineală anormal de mare (hiperplazie pineală). Glanda pineală este un mic organ din creier care secretă melatonina, un hormon care ajută la reglarea ciclurilor de somn și a metabolismului și este implicat în anumite aspecte ale dezvoltării sexuale. Persoanele afectate au adesea secrete de melatonină modificate, ceea ce contribuie la dezvoltarea anumitor simptome asociate cu sindromul Rabson-Mendenhall.
Deoarece persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall nu reușesc să utilizeze insulina în mod corespunzător, pot prezenta niveluri anormal de ridicate de zahăr din sânge (hiperglicemie) după ce au mâncat o masă (postprandial) și niveluri anormal de scăzute de zahăr din sânge (hipoglicemie) atunci când nu mănâncă. Împreună cu nivelul ridicat de zahăr din sânge după masă și frecvența glicemiei scăzute în stare de repaus alimentar, nivelul de insulină din sânge va fi destul de ridicat.
Pe măsură ce copiii cu sindrom Rabson-Mendenhall îmbătrânesc, pot dezvolta complicații mai grave, inclusiv diabet zaharat, ovare chistice mărite și risc de deshidratare. Diabetul poate duce la scăderea rezistenței la infecții care pun viața în pericol. De asemenea, poate apărea o altă complicație care pune viața în pericol, numită cetoacidoză, secundară diabetului zaharat. Cetoacidoza este un nivel crescut de acizi din organism, însoțit de acumularea anormală de corpuri cetonice. (Corpurile cetonice sunt substanțe chimice produse în mod normal prin metabolizarea acizilor grași în ficat.)
Majoritatea persoanelor cu sindrom Rabson-Mendenhall au, de asemenea, anomalii care afectează rinichii, cum ar fi nefrocalcinoza.
Cauze
Sindromul Rabson-Mendenhall este moștenit la un patern autosomal recesiv cu expresivitate variabilă, ceea ce înseamnă că constatările fizice și simptomele asociate cu tulburarea variază foarte mult în severitate de la o persoană la alta.
Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă care nu funcționează de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă funcțională și o genă nefuncțională pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena care nu funcționează și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător, ca și părinții, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene de lucru de la ambii părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.
Sindromul Rabson-Mendenhall poate fi cauzat de întreruperea sau modificările (mutațiile) genei receptorului de insulină. Receptorii insulinei sunt structuri moleculare pe suprafețele anumitor celule „țintă” care se leagă de insulină, declanșând răspunsul celular. În sindromul Rabson-Mendenhall, mutațiile genei receptorului de insulină au ca rezultat un număr redus sau o structură modificată a receptorilor de insulină. Acest lucru are ca rezultat legarea redusă cu insulina sau anomalii ale căii post-receptoare, cu un răspuns afectat la insulină în celulele vizate.
La persoanele cu sindrom Rabson-Mendenhall, organismul poate încerca să compenseze rezistența la insulină prin creșterea secreției de insulină, care poate duce la niveluri excesive de insulină în sânge (hiperinsulinemie). Hiperinsulinemia poate duce la anumite caracteristici asociate sindromului Rabson-Mendenhall, cum ar fi acanthosis nigricans, hipertricoza și ovarele polichistice. Dimpotrivă, și destul de distinct, în ciuda acestor niveluri extrem de ridicate de insulină, nivelurile de trigliceride sunt izbitor de scăzute la indivizii afectați, împreună cu un nivel neașteptat de mare de adiponectină (care ar fi de obicei scăzut în acest grad extrem de rezistență la insulină).
Populațiile afectate
Sindromul Rabson-Mendenhall afectează bărbații și femeile în număr egal. Mai puțin de 50 de cazuri au fost raportate în literatura medicală. Incidența exactă a sindromului Rabson-Mendenhall este necunoscută. Deoarece tulburările rare, cum ar fi sindromul Rabson-Mendenhall, sunt adesea nerecunoscute, aceste tulburări sunt sub-diagnosticate sau diagnosticate greșit, ceea ce face dificilă determinarea frecvenței reale a sindromului Rabson-Mendenhall în populația generală.