Sindromul Kartagener cauzele, simptomele, diagnosticul; tratament
Sindromul Kartagener este un tip de diskinezie ciliară primară care se caracterizează printr-o triadă de sinuzită cronică, bronșiectazie și situs inversus totalis (inversarea în oglindă a organelor interne) 1). Semnele și simptomele sindromului Kartagener variază, dar pot include detresă respiratorie neonatală; infecții frecvente ale plămânilor, sinusurilor și urechii medii începând cu copilăria timpurie; și infertilitatea masculină și feminină 2) .
Semnele și simptomele sindromului Kartagener sunt cauzate de cili și flageli anormali. Cilii sunt proiecții microscopice, asemănătoare degetelor, care ies din suprafața celulelor. Se găsesc în căptușelile căilor respiratorii, în sistemul de reproducere și în alte organe și țesuturi. Flagelii sunt structuri asemănătoare cozii, asemănătoare cu ciliile, care propulsează celulele spermatozoice înainte.
În căile respiratorii, cilii se mișcă înainte și înapoi în mod coordonat pentru a deplasa mucusul spre gât. Această mișcare a mucusului ajută la eliminarea fluidelor, bacteriilor și particulelor din plămâni. Majoritatea copiilor cu sindrom Kartagener au probleme de respirație la naștere, ceea ce sugerează că cilii joacă un rol important în eliminarea lichidului fetal din plămâni. Începând cu copilăria timpurie, persoanele afectate dezvoltă infecții frecvente ale tractului respirator. Fără a funcționa corect cilii în căile respiratorii, bacteriile rămân în căile respiratorii și provoacă infecții. Persoanele cu sindrom Kartagener au, de asemenea, congestie nazală pe tot parcursul anului și o tuse cronică. Infecțiile cronice ale tractului respirator pot duce la o afecțiune numită bronșiectazie, care afectează pasajele, numite bronhii, care duce de la trahee la plămâni și poate provoca probleme respiratorii care pun viața.
Unele persoane cu sindrom Cartagener au organe plasate în mod anormal în piept și abdomen. Aceste anomalii apar la începutul dezvoltării embrionare atunci când se stabilesc diferențele dintre părțile stângi și drepte ale corpului. Aproximativ 50% dintre persoanele cu sindrom Kartagener au o inversare a imaginii în oglindă a organelor lor interne (situs inversus totalis). De exemplu, la acești indivizi inima se află pe partea dreaptă a corpului în loc de pe stânga. Situs inversus totalis nu cauzează probleme aparente de sănătate. Când cineva cu diskinezie ciliară primară are situs inversus totalis, se spune adesea că are sindrom Kartagener.
Aproximativ 12% dintre persoanele cu sindrom Kartagener au o afecțiune cunoscută sub numele de sindrom heterotaxie sau situs ambiguus, care se caracterizează prin anomalii ale inimii, ficatului, intestinelor sau splinei. Aceste organe pot fi structurale anormale sau poziționate necorespunzător. În plus, persoanele afectate pot să nu aibă splină (asplenie) sau să aibă spline multiple (polisplenie). Sindromul heterotaxiei rezultă din probleme care determină părțile stângi și drepte ale corpului în timpul dezvoltării embrionare. Severitatea heterotaxiei variază foarte mult în rândul persoanelor afectate.
Sindromul Kartagener poate duce, de asemenea, la infertilitate. Mișcări viguroase ale flagelului sunt necesare pentru a propulsa celulele spermatozoizilor către celula ovulă feminină. Deoarece sperma lor nu se mișcă corect, bărbații cu sindrom Kartagener sunt de obicei incapabili să creeze copii. Infertilitatea apare la unele femei afectate și se datorează probabil cililor anormali din trompele uterine.
O altă caracteristică a dischineziei ciliare primare este infecțiile recurente ale urechii (otita medie), în special la copiii mici. Otita medie poate duce la pierderea permanentă a auzului dacă nu este tratată. Infecțiile urechii sunt probabil legate de cili anormali din urechea internă.
Rareori, persoanele cu sindrom Kartagener au o acumulare de lichid în creier (hidrocefalie), probabil din cauza cililor anormali din creier.
Sindromul Cartagener poate fi cauzat de modificări (mutații) în multe gene diferite care sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă. Deși oamenii de știință au identificat multe dintre genele asociate sindromului Kartagener, cauza genetică a unor cazuri este necunoscută 3) .
Prevalența raportată a sindromului Kartagener este de aproximativ 1: 15.000 nașteri vii 4). Având în vedere dificultăți în diagnosticarea diskineziei ciliare primare, diagnosticul greșit este frecvent și, prin urmare, dischinezia ciliară primară poate fi mai răspândită decât a fost raportată.
Nu există nici un remediu pentru sindromul Kartagener. Tratamentul variază în funcție de semnele și simptomele prezente la fiecare persoană, dar poate include terapie de eliminare a căilor respiratorii și antibiotice 5) .
Sindromul Kartagener cauzează
Sindromul Kartagener sau dischinezia ciliară primară pot rezulta din mutații în multe gene diferite. În prezent există 33 de gene cunoscute asociate cu diskinezie ciliară primară, majoritatea urmând moștenirea autozomală recesivă 6). DNAI1 și DNAH5, care codifică componentele complexului exterior al brațului dinineinei în cilii, sunt cele mai comune gene asociate cu sindromul Kartagener. Au fost de asemenea identificate două gene rare legate de X, RPGR și OFD1. Aceste gene oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor care formează structura interioară a ciliilor și produc forța necesară pentru a se îndoaie. Mișcarea coordonată înainte și înapoi a cililor este necesară pentru funcționarea normală a multor organe și țesuturi. Mișcarea cililor ajută, de asemenea, la stabilirea axei stânga-dreapta (linia imaginară care separă părțile stângi și drepte ale corpului) în timpul dezvoltării embrionare.
Mutațiile genelor care cauzează diskinezie ciliară primară au ca rezultat cili defecti care se mișcă anormal sau sunt incapabili să se miște (imotili). Deoarece cilii au multe funcții importante în corp, defectele acestor structuri celulare determină o varietate de semne și simptome.