Siguranța și eficacitatea curcuminei comparativ cu diclofenacul în osteoartrita genunchiului, o etichetă deschisă randomizată
Încercări volumul 20, Număr articol: 214 (2019) Citați acest articol
Abstract
fundal
Scopul acestui studiu a fost de a compara eficacitatea și siguranța curcuminei cu cele ale diclofenacului în tratamentul osteoartritei genunchiului (OA).
Metode
În acest studiu clinic randomizat, deschis, paralel, controlat activ, 139 de pacienți cu OA de genunchi au fost repartizați aleatoriu să primească fie o capsulă de curcumină de 500 mg (BCM-95 ®) de trei ori pe zi, fie o tabletă de 50 mg de diclofenac de două ori zilnic timp de 28 de zile. Pacienții au fost evaluați la momentul inițial și în zilele 7, 14 și 28. Principala măsură a rezultatului a fost severitatea durerii, folosind scorul de scară analogică vizuală în zilele 14 și 28. Scorul de leziuni ale genunchiului și osteoartrita (KOOS) (în zilele 14 și 28), efectul anti-flatulent (în ziua 7), efectul anti-ulcer, efectul de scădere în greutate și evaluarea globală a tratamentului de către pacient și medic în ziua 28 au fost incluse ca măsuri secundare de rezultat. Siguranța după tratament a fost evaluată prin înregistrarea evenimentelor adverse și a investigațiilor de laborator.
Rezultate
În zilele 14 și 28, pacienții cărora li s-a administrat curcumină au prezentat o îmbunătățire similară a severității durerii și a scării KOOS în comparație cu diclofenacul, iar diferența nu a fost semnificativă statistic. În ziua a 7-a, pacienții care au primit curcumină au prezentat o reducere semnificativ mai mare a numărului de episoade de flatulență în comparație cu diclofenac (
fundal
Osteoartrita genunchiului (OA) este a patra cauză principală de dizabilitate [1]. Simptomele OA ale genunchiului încep în mod normal după vârsta de 40 de ani, dar pot afecta persoanele mai tinere după un traumatism. Este foarte răspândită în rândul pacienților obezi, iar incidența estimată este de 10% până la 15% la populația cu vârsta peste 60 de ani [1, 2]. Datorită prevalenței crescânde a obezității și a îmbătrânirii populației, se preconizează că prevalența OA a genunchiului va crește [3, 4]. Restricția activității și limitările funcționale în rândul pacienților vârstnici obezi cu OA de genunchi reduc treptat bunăstarea fizică, psihologică și socială a pacienților, ducând la înrăutățirea calității vieții [5, 6]. De asemenea, crește semnificativ povara financiară asupra pacienților și familiilor și a sistemelor de asistență medicală. Un studiu realizat de Dominick și colab. (2004) la mai mult de 4000 de pacienți cu OA au arătat o calitate a vieții mai slabă la majoritatea pacienților, în special pentru elementele legate de starea generală slabă, durerea și limitarea activității [7].
Curcumina, un compus polifenolic derivat din curcuma de condimente (Curcuma longa), posedă diverse proprietăți farmacologice și biologice. Curcumina a fost folosită de secole în medicina tradițională chineză și ayurvedică pentru proprietățile sale antiinflamatoare [17]. Eficacitatea curcuminei sa dovedit a fi similară cu cea a ibuprofenului pentru tratamentul OA al genunchiului [18]. Un studiu efectuat cu curcumină la pacienții cu poliartrită reumatoidă a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a duratei mersului pe jos și a umflării articulațiilor, care a fost aproape comparabilă cu fenilbutazonă [19]. Studiile preclinice efectuate pe șobolani au sugerat că curcumina este un agent gastro-protector și acționează ca un puternic compus anti-ulcer, protejând împotriva leziunilor mucoasei gastrice [20, 21]. Un studiu a arătat că curcumina acționează ca un puternic compus anti-ulcer pentru a proteja ulcerul gastric indus de indometacin (AINS) [22]. Curcumina inhibă secreția acidă crescută pentru a preveni agravarea ulcerului. Dovezile clinice au confirmat că curcumina este sigură pentru uz uman [23, 24]. Efectele anti-flatulente și de scădere a greutății corporale au fost raportate, de asemenea, cu utilizarea curcuminei în studiile preclinice [25, 26].
Cu toate acestea, biodisponibilitatea orală slabă a curcuminei îi împiedică eficacitatea terapeutică, ceea ce reprezintă o preocupare majoră. Biodisponibilitatea curcuminei poate fi crescută prin combinarea curcuminoidelor cu ulei esențial de curcuma [27, 28]. Disponibilitatea curcuminei în plasma sanguină a fost de șapte ori mai mare după consumul de curcuminoide și ulei esențial de curcum decât curcumina normală. Un nivel semnificativ de curcumină a fost păstrat chiar și la 8 ore după administrare și sa dovedit a fi netoxic și sigur [29,30,31]. Studiile au fost efectuate pe un complex curcuminoid - ulei esențial, arătând că are eficacitate terapeutică în numeroase boli precum tulburări depresive majore, boala Alzheimer și artrita reumatoidă și are potențial de aplicare pe scară largă și efect radioprotector în diferite tipuri de cancer [32,33, 34,35,36,37,38].
Diclofenacul este un AINS bine cunoscut cu proprietăți antiinflamatorii, analgezice și antipiretice, comparabile sau superioare altor AINS [39]. Curcumina a fost folosită pe scară largă în medicina tradițională din India, în special ca agent antiinflamator [40]. Obiectivul acestui studiu a fost de a compara eficacitatea și siguranța curcuminei cu cele ale diclofenacului la pacienții cu OA la genunchi. De asemenea, am investigat efectele anti-flatulente și de scădere a greutății curcuminei la pacienții cu OA de genunchi și le-am comparat cu cele ale diclofenacului.
Metode
Etică și confidențialitatea participanților
Acest studiu a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, ICH-GCP E6 (R1, R2) și ICMR-National Ethical Guidelines for Biomedical and Health Research 2006. Aprobarea comitetului de etică a fost obținută de la Krishna Institute of Medical Sciences, Karad, Maharashtra, India, înainte de inițierea studiului (numărul de referință: kimsu/PhD/11/2010). Înainte de orice proceduri de screening legate de studiu, anchetatorul în scris a fost obținut de către investigatorul principal de la fiecare pacient înainte de înscrierea în studiu. Studiul a fost înregistrat la registrul ISRCTN (ISRCTN10074826). Fiecare participant a fost identificat numai de numărul studiului participant și toate documentele din studiu au fost identificate folosind inițialele și numărul studiului participantului. Informațiile de identificare a pacientului au fost tratate numai de un personal delegat și stocate în dulapuri încuiate, accesibile doar personalului de studiu.
Proiectarea încercării și selecția participanților
Acest studiu a fost conceput ca un studiu prospectiv, randomizat, deschis, activ controlat în grup paralel. Secvența de randomizare a fost generată de o statistică independentă utilizând GraphPad Software (GraphPad Software, San Diego, CA, SUA) cu un raport de alocare de 1: 1. Alocarea a fost ascunsă folosind casete identice numerotate secvențial. Pacienții care îndeplinesc criteriile de eligibilitate au fost înscriși și repartizați aleatoriu pentru a primi fie intervenția, fie comparatorul. Farmacistul desemnat de anchetator a distribuit produsele de investigație.
Acest studiu a fost realizat la Spitalul de Accidente City Care, Parli Vaijnath, Maharashtra, India. Toți pacienții (cu vârste cuprinse între 38 și 65 de ani) cu OA simptomatică a genunchiului timp de cel puțin 3 luni, fără deformări articulare și care au necesitat tratament cu antiinflamatoare, au fost examinați pentru eligibilitate după acordarea scrisă în cunoștință de cauză. Pacienții care îndeplinesc criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR) pentru OA de genunchi (confirmate prin raze X) și cu durere moderată (scor analogic vizual (VAS) de 4 sau mai mare) în articulația genunchiului au fost incluși în studiu. Pacienților care iau analgezice li s-a administrat o perioadă de spălare de cel puțin 3-7 zile (sau mai mult, în funcție de farmacocinetica medicamentului) înainte de a începe intervenția de studiu. Aportul alimentar de curcumină a fost restricționat. Pacienții au fost sfătuiți să nu-și schimbe obiceiurile alimentare de rutină și activitatea fizică, ceea ce poate duce la creșterea sau pierderea în greutate. Pacienții cu episoade de flatulență variind de la 5 la 20 pe zi au fost înrolați pentru a evalua efectele anti-flatulente.
Următorii pacienți au fost excluși din studiu: cei care au primit o injecție cu corticosteroizi în ultimele 4 săptămâni; a avut antecedente de ulcer peptic activ, ulcerație gastrică, dureri de stomac sau sângerări gastrointestinale sau tulburări de sângerare; a avut OA secundară din cauza sifilisului, tulburări osoase metabolice sau traume acute; anticoagulante pe bază de prescripție medicală, hidantoină, litiu, steroizi, metotrexat și colchicine sau medicamente concomitente pentru calmarea durerii, cum ar fi tranchilizante, hipnotice, alcool excesiv sau orice alt medicament care afectează evaluarea acțiunii analgezice; sau a cunoscut hipersensibilitate la diclofenac sodic și turmeric. Au fost, de asemenea, excluși pacienții cu antecedente medicale de afectare semnificativă a funcțiilor hepatice sau renale, insuficiență cardiacă și bronșită. Femeile însărcinate și care alăptează și femeile în vârstă fertilă nu foloseau sau nu doreau să utilizeze contraceptive.