Senzorul metabolic determină formarea granuloamelor - ScienceDaily
Granuloamele sunt noduli tisulari ai celulelor imune care apar în boli precum tuberculoza și sarcoidoza și pot deteriora multe organe. Pentru prima dată, o echipă de cercetători de la MedUni Viena a identificat ce le determină să se formeze. Activarea cronică a senzorului metabolic mTOR (ținta mamifere a rapamicinei) este responsabilă pentru formarea granuloamelor. Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că, în sarcoidoză (în care granuloamele provoacă leziuni la plămâni), acest mecanism duce la un curs care este cronic și dificil de tratat. Deoarece inhibitorii mTOR aparțin unui grup de medicamente deja autorizate pentru utilizare clinică, aceste descoperiri, care au fost publicate acum în Nature Immunology, oferă opțiuni de tratament noi și rapid testabile.
Granuloamele sunt grupuri de macrofage în bolile inflamatorii, care apar ca noduli ai țesuturilor în multe tipuri diferite de organe și pot afecta drastic funcția țesutului. În mod normal, macrofagele sunt celule imune de apărare importante, care mănâncă și elimină bacteriile sau celulele endogene vechi. Din motive care până acum nu erau cunoscute, macrofagele se umflă în inflamații granulomatoase și se aglomerează - formând structura de bază a granulomului. Până în prezent, nu se știa ce comutatoare moleculare din macrofage sunt responsabile de această modificare. O echipă condusă de Thomas Weichhart, lider al grupului de cercetare la Institutul de Genetică Medicală al Universității Medicale din Viena, a reușit acum să demonstreze că activarea cronică a unei singure molecule este suficientă pentru a declanșa granuloamele.
„Am descoperit că activarea cronică a proteinei mTOR direct în macrofage este suficientă pentru a forma granuloame spontane în multe țesuturi din modelul animal”, explică Monika Linke, doctorand la MedUni Viena și autorul principal al studiului. mTOR este un senzor central al celulelor care măsoară disponibilitatea nutriției și energiei și reglează metabolismul celular în consecință, care la rândul său are o mare influență asupra răspunsului imun. Activarea mTOR duce la replicarea necontrolată a celulelor, previne moartea celulelor și duce la umflarea macrofagelor. „Într-o anumită măsură, granuloamele pot fi comparate cu tumorile benigne”, explică Linke. Activarea mTOR reglează metabolismul în macrofage și determină o dependență crescută de glucoză, o caracteristică care apare și în celulele tumorale și face în prezent obiectul unor cercetări intensive în vederea identificării unei vulnerabilități terapeutice.