Rolurile interacționante ale mecanismelor imune și ale încărcăturii virale în patogeneza Crimeei-Congo

Găsiți acest autor pe Google Scholar
Găsiți acest autor pe PubMed
Căutați acest autor pe acest site
Pentru corespondență: [email protected]

ABSTRACT

Un fir comun între febrele hemoragice virale (VHF) este capacitatea agentului etiologic de a dezactiva răspunsul imun al gazdei prin direcționarea și manipularea celulelor care inițiază răspunsul antiviral, ducând la poveri virale copleșitoare și dereglare imunitară și vasculară. Afectarea endotelială observată ar putea fi, prin urmare, rezultatul efectelor directe ale replicării virusului și/sau rezultatul indirect al mai multor mecanisme induse de gazdă, inclusiv citokinele (13, 20, 35).

Febra hemoragică Crimeea-Congo (CCHF) este o zoonoză virală potențial fatală transmisă de căpușe (ratele de mortalitate sunt de până la 30%), cu cazuri raportate în părți din Africa, Asia, Europa de Est și Orientul Mijlociu. Agentul cauzal, virusul CCHF (CCHFV), membru al genului Nairovirus, familia Bunyaviridae, este cel mai răspândit virus transmis de căpușe și al doilea cel mai răspândit dintre toate arbovirusurile importante din punct de vedere medical, după virusul dengue (6, 22, 42) . Ca și în cazul altor boli transmise de vectori, distribuția bolii urmează îndeaproape distribuția globală a vectorului său, Hyalomma sp. căpușe. Ființele umane se infectează prin mușcături de căpușe sau prin contactul cu sânge, fluide corporale care conțin sânge sau țesuturi de animale viremice sau pacienți umani în timpul fazei acute a infecției (6, 13, 42). Oamenii par a fi singura gazdă a CCHFV în care se manifestă boala. Infecția umană este de obicei caracterizată printr-o boală febrilă cu cefalee, mialgie și erupție peșețială, frecvent urmată de o stare hemoragică cu hepatită necrotică. Stadiul acut al bolii la supraviețuitori durează de obicei între 15 și 20 de zile, după care începe perioada de convalescență, caracterizată prin slăbiciune prelungită, puls slab, confuzie și uneori căderea completă temporară a părului (12, 18, 42).

Până în prezent, patogeneza CCHF nu a fost bine descrisă, dar având în vedere asemănarea strânsă dintre CCHF și febra hemoragică Ebola (EHF), s-a emis ipoteza că CCHF, la fel ca EHF, ar putea fi rezultatul leziunii directe a virusului. țesuturile infectate în combinație cu efectele indirecte ale răspunsurilor imune ale gazdei (4, 41). Încărcătura virală și citokinele inflamatorii au fost implicate recent în patogeneza bolii (8, 11, 17, 28, 29). Cu toate acestea, ambii factori au fost studiați până acum separat. Pentru a elucida în continuare rolul încărcăturii virale și al citokinelor, prezentăm primul studiu care descrie influențele interacționale ale mecanismelor imune ale gazdei și ale încărcăturii virale asupra severității și rezultatului CCHF. Studiul se bazează pe influențele diferențiale ale sarcinii ARN CCHFV, răspunsul anticorpilor și producția de citokine pro- și antiinflamatoare în serurile pacienților cu CCHF acut confirmat din Kosovo.

(Rezultatele studiului au fost parțial prezentate la al XIV-lea Congres Internațional de Virologie, 5-15 august 2008, Istanbul, Turcia [32a].)

MATERIALE ȘI METODE

Pacienți și colectarea probelor. Probele de ser în fază acută de la 46 de pacienți din Kosovo cărora li s-a diagnosticat infecția cu CCHFV între 2001 și 2007 au fost incluse în acest studiu. Pacienții au fost tratați la Clinica de boli infecțioase, Centrul Clinic Universitar din Kosovo, Pristina, Kosovo, iar datele clinice pentru pacienți au fost colectate retrospectiv. Probele de sânge ale pacienților au fost obținute în momentul internării. Serurile au fost separate de celulele sanguine și stocate la -80 ° C până la utilizarea ulterioară. În cursul bolii, diagnosticul clinic a fost confirmat prin teste IgM și IgG imunoenzimatic legate (ELISA) și/sau printr-o transcripție reversibilă în timp real cantitativă-PCR (qRT-PCR), așa cum a fost descris anterior, 11 ).

Pacienții au fost împărțiți în trei grupuri, moderate, severe sau fatale, în funcție de severitatea și rezultatul bolii. Pacienții supraviețuitori au fost clasificați ca având evoluție severă sau moderată a bolii pe baza parametrilor clinici și de laborator propuși de Swanepoel și colab. (36), Ergonul și colab. (15) și Cevik și colab. (9). În mod specific, pacienții care îndeplinesc cel puțin trei dintre următoarele criterii au fost definiți ca având CCHF sever: prezența manifestărilor hemoragice profunde (este necesară transfuzia de sânge), valorile crescute ale creatininei serice, valorile crescute ale transaminazelor serice și hipotensiunea arterială (analize de laborator ale tensiunii arteriale). -Titrul anticorpului CCHFV Prezența și nivelurile de anticorpi anti-CCHFV în probele de ser au fost determinate prin teste IgM și IgG enzimatic legate (ELISA) IgM și IgG folosind antigene din CCHFV inactivat (tulpina IbAr 10200) crescute în celulele Vero E6 așa cum s-a descris anterior (5 ).