Rolul vitaminelor în patogeneza bolilor hepatice grase nealcoolice

Jiawei Li

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

patogeneza

Paul Cordero

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

Vi Nguyen

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

2 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Spitalul Guy’s și St Thomas ’NHS Foundation Trust, Londra, Marea Britanie.

Jude A. Oben

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

2 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Spitalul Guy’s și St Thomas ’NHS Foundation Trust, Londra, Marea Britanie.

Abstract

Incidența bolilor hepatice grase nealcoolice (NAFLD) crește rapid în paralel cu ratele de obezitate. Patogeneza subiacentă a NAFLD rămâne o enigmă, dar este în mare măsură influențată de alegerile individuale de stil de viață care implică dietă și exerciții fizice. Prin urmare, studiile au evidențiat importanța reducerii caloriilor și a compoziției macronutrienților (de exemplu, carbohidrați și grăsimi) în modificarea rezultatelor bolii. Micronutrienții sunt, de asemenea, considerați că joacă un rol în progresia bolii. Există acum un număr tot mai mare de studii care leagă vitaminele de NAFLD, în special vitamina E, iar suplimentarea mai multor vitamine diferite a fost demonstrată ca o opțiune terapeutică promițătoare în tratamentul NAFLD. Această revizuire oferă o imagine de ansamblu largă asupra rolului potențial al vitaminelor în dezvoltarea NAFLD și în gestionarea bolilor.

Introducere

Patogenia NAFLD

Pentru a înțelege dacă și cum vitaminele joacă un rol în mecanismul NAFLD, este necesar să știm cum se manifestă NAFLD. Ipoteza celor două hituri propune că obezitatea sau T2DM determină ficatul să devină vulnerabil la deteriorarea ulterioară a speciilor reactive de oxigen (ROS) și citokinelor proinflamatorii. 9 Această teorie a fost extinsă în continuare în ipoteza multi-hits, care sugerează că NAFLD este rezultatul mai multor factori, cum ar fi dieta și predispoziția maternă, mai degrabă decât un set definitiv de stimulatori. Mai mult decât atât, noile studii au evidențiat, de asemenea, rolul epigeneticii în patogeneza NAFLD. 11 Acest lucru ar putea explica, de asemenea, de ce obezitatea maternă poate avea un efect imediat asupra descendenților. 12

Din punct de vedere genetic, studiile au susținut în continuare importanța fundalului genetic asupra dezvoltării NAFLD: studiile de asociere la nivel genomic au identificat domeniul de fosfolipază cu conținut de patatină 3 (PNPLA3) și membrul superfamiliei transmembranare 6 (TM6SF2) ca gene legate de susceptibilitatea NASH. 7, 13

Luată împreună, patogeneza subiacentă a NAFLD este complexă și ar putea implica interacțiunea dintre imunitatea înnăscută și compoziția microbiotei individului. Este posibil ca modificarea acestei axe să fie legată de vitamine, deoarece se știe că au un rol imunomodulator. În plus, întreruperea integrității intestinului poate afecta absorbția și procesarea vitaminelor.

Vitamina A

Vitamina A este cunoscută și sub numele de acid retinoic, iar sinteza sa implică fosfolipide și acizi grași nesaturați. 8 Prima legătură între vitamina A și NAFLD este că ficatul este principalul loc de depozitare a vitaminei A, iar vitamina A are o relație strânsă cu controlul țesutului adipos. Mai mult, recent, a fost demonstrat rolul retinolului ca purtători ai mutației PNPLA3, care este o genă strâns legată de NAFLD. 21, 22 Depozitarea hepatică a vitaminei A este în cea mai mare parte în celulele stelate hepatice în repaus (qHSC), iar aceste celule sunt responsabile de fibrogeneză. Se știe că atunci când qHSC se activează pentru a deveni HSC profibrogen, HSC activat își pierde conținutul de vitamina A. 23 În plus, hepatocitele metabolizează activ vitamina A și modifică metabolismul glucozei și lipidelor ca răspuns la metaboliții vitaminei A. 23

Grupul cu vitamina B

Vitamina D

Vitamina E

Mai multe studii au evidențiat, de asemenea, dezavantajele vitaminei E. Un studiu a arătat că administrarea zilnică a vitaminei E a crescut riscul de a dezvolta cancer de prostată la bărbații sănătoși. 65 Există, de asemenea, studii controversate care leagă suplimentarea cu doze mari de vitamina E cu creșterea mortalității. 66 Prin urmare, eficacitatea și siguranța utilizării vitaminei E ca formă de tratament necesită studii suplimentare.

Alte vitamine

Vitamina C este un antioxidant; prin urmare, poate funcționa în același mod ca vitamina E prin reducerea nivelurilor de stres oxidativ din NAFLD. Există o lipsă de literatură cu privire la rolul vitaminei C pe NAFLD. Multe studii au implicat combinația de vitamine E și C; astfel, nu este clar dacă vreun efect se datorează micronutrienților individuali sau unui efect combinat. Există dovezi că, suplimentând vitamina C șobolanilor cu intoleranță la glucoză indusă de dexametazonă, animalele au avut o sensibilitate îmbunătățită la insulină. 67 Un studiu care a implicat 149 de copii și adolescenți cu NAFLD a demonstrat că o scădere a vitaminei serice este legată de creșterea balonului hepatic. 61 Dimpotrivă, un studiu transversal nu a demonstrat nicio diferență între nivelul seric al vitaminei C la subiecții martor, NAFLD și NASH. 68

Literatura cu privire la rolul vitaminei K în NAFLD este foarte limitată; până acum există puține dovezi că vitamina K este implicată în metabolismul lipidelor. Un studiu a raportat depozitarea vitaminei K în adipocite și a apărut o relație pozitivă între obezitatea la adulți și concentrația de vitamina K în adipocite. 69 Cu toate acestea, studiile lipsesc despre cum și dacă acest micronutrient are un rol în NAFLD.