Rolul citokinelor în oboseala legată de cancer - Kurzrock - 2001 - Cancer - Biblioteca online Wiley
Instrumente
Urmăriți jurnalul
Departamentul de Bioimunoterapie, Universitatea din Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Departamentul de Bioimunoterapie, Universitatea din Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd., Box 302, Houston, TX 77030; === Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Departamentul de Bioimunoterapie, Universitatea din Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Departamentul de Bioimunoterapie, Universitatea din Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd., Box 302, Houston, TX 77030; === Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Abstract
Citokinele sunt proteine care sunt produse de celule pentru a acționa ca mediatori ai comunicării celulă-celulă. Acestea au efecte profunde asupra practic oricărui sistem de organe din corp. Citokinele fac parte integrantă din funcția sistemului imunitar, precum și din dezvoltarea oaselor. Sunt factori cheie de creștere hematopoietică. Ele sunt, de asemenea, esențiale pentru menținerea sarcinii. În plus, au efecte critice asupra creierului, inimii, plămânilor și ficatului. 1 Homeostazia fiziologică este menținută prin producerea de citokine și de antagoniști ai citokinelor. Acest echilibru între agoniști endogeni și antagoniști este esențial pentru sănătatea normală.
Multe citokine au fost clonate și administrate pacienților. 1-4 Multe dintre aceste citokine produc oboseală, stare generală de rău, febră, scădere în greutate și transpirații nocturne. De exemplu, interferonul produce neurastenie, iar oboseala neurologică sugerează modificări ale lobului frontal. Această oboseală se manifestă ca o pierdere a motivației. 5 Pacienților le lipsește energie pentru a realiza chiar și aspecte minore ale vieții de zi cu zi, cum ar fi spălarea dinților. Citokinele pot induce, de asemenea, modificări cognitive subtile și depresie. 5
Ce simptome experimentează pacienții?
Soiuri de simptome tulburătoare debilitează pacienții cu cancer și contribuie la oboseala lor profundă. Aceste simptome includ stare de rău, simptome B (scădere în greutate, febră și transpirații nocturne), prurit, durere, depresie și pierderea poftei de mâncare. Aceste simptome pot fi anterioare diagnosticului de cancer sau pot fi primul vestitor al recăderii. Unele dintre aceste simptome pot fi, de asemenea, cauzate de intervenții terapeutice sau infecții, dar multe sunt intrinseci cancerului. Indiferent de cauza principală, citokinele contribuie crucial la multe dintre aceste simptome (Tabelul 1).
| Anemie | Eritropoietina |
| IL-1 | |
| IL-6 | |
| TNF | |
| Pierdere în greutate | TNF |
| IL-1 | |
| IL-6 | |
| Interferon | |
| Factorul inhibitor al leucemiei | |
| Febră | IL-1 |
| IL-6 | |
| Interferon | |
| TNF | |
| Infecţie | IL-1 |
| IL-6 | |
| IL-10 | |
| Interferon | |
| Depresie | Interferon |
Febră
Pacienții cu cancer au adesea febră de grad scăzut care îi slăbește. Febra poate fi cauzată de infecție sau de o etiologie neinfecțioasă legată de cancer. Cauzele infecțioase și neinfecțioase ale febrei pot fi mediate de citokine: interleukină (IL) -1, factor de necroză tumorală (TNF), IL-2, IL-6, IL-12, interferon și altele.
În condiții normale, elementele hematopoietice și ale sistemului imunitar nu produc multe dintre citokinele cunoscute la niveluri foarte scăzute. Cu toate acestea, celulele canceroase pot produce niveluri ridicate de citokine, cum ar fi IL-1 sau IL-6. Aceste citokine acționează apoi ca factori de creștere autocrină care stimulează creșterea tumorilor și acționează asupra sistemului imunitar (celule T și celule stromale) pentru a induce producerea altor citokine. 6-20 Este una dintre axiomele cercetării citokinelor că practic fiecare citokină induce multe alte citokine și un efect de „bulgăre de zăpadă” apare odată ce aceste căi sunt dereglate. Mai mult, în tulburări precum leucemia mielogenă cronică, nu numai că IL-1 este crescut pe măsură ce boala evoluează, dar nivelul antagonistului endogen la IL-1, antagonist al receptorului IL-1 (IL-1RA) este scăzut. 8
Interesant este faptul că pacienții cu limfom au niveluri ridicate de IL-6 și IL-10. Nivelurile serice ale IL-6 se corelează cu prezența simptomelor B și IL-10, iar atât IL-6, cât și IL-10 s-au dovedit a fi factori de prognostic în limfoamele de grad scăzut, boala Hodgkin și leucemia limfocitară cronică. 6, 7, 12, 14, 16, 17, 23 Într-adevăr, analizele noastre multivariate indică faptul că IL-6 este cel mai important factor de prognostic independent pentru prezicerea ratei complete de remisie și a supraviețuirii fără boală a pacienților cu limfom difuz cu celule mari. 12 niveluri de IL-6 sunt, de asemenea, crescute în carcinomul cu celule renale. 13 Acestea sunt un factor de prognostic pentru această boală, iar IL-6 servește ca factor de creștere autocrină pentru liniile celulare de carcinom renal.