Riscul de tromboembolism venos în timpul tratamentului cu agenți antipsihotici - Masopust - 2012 -
Departamentul de Psihiatrie, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Hradec Králové, Republica Cehă
Corespondență: Jiří Masopust, MD, dr., Departamentul de Psihiatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové, Republica Cehă. Email: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Primul Departament de Medicină Internă, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Hradec Králové, Republica Cehă
Departamentul de Neurologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Hradec Králové, Republica Cehă
Departamentul de Psihiatrie, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Hradec Králové, Republica Cehă
Corespondență: Jiří Masopust, MD, dr., Departamentul de Psihiatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Sokolská 581, 500 05 Hradec Králové, Republica Cehă. Email: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor
Primul Departament de Medicină Internă, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Hradec Králové, Republica Cehă
Departamentul de Neurologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Charles și Spitalul Universitar, Hradec Králové, Republica Cehă
Abstract
În trecut, o asociere între terapia antipsihotică și TEV a fost publicată într-un articol de recenzie de Hägg și colab. 4 În revizuirea actuală, vom descrie studii suplimentare din ultimii ani, inclusiv prima meta-analiză publicată pe această temă și vom prezenta o versiune ajustată a propriei noastre orientări pentru prevenirea TEV la pacienții psihiatrici spitalizați.
Tromboză venoasă și embolie pulmonară
Boala tromboembolică venoasă apare la 1 din 1000-2000 pacienți adulți - ani. Este o boală frecventă și costisitoare, care este asociată cu rate ridicate de morbiditate și mortalitate în țările dezvoltate din Europa și America de Nord. Apariția reală este probabil să fie substanțial mai mare, deoarece studiile recente care utilizează scanări pulmonare sistematice la toți pacienții cu tromboză venoasă profundă acută au arătat că apariția emboliei pulmonare silențioase a fost de 40-50%. 5 O prezentare generală a factorilor de risc pentru boala tromboembolică venoasă 6 este prezentată în Tabelul 1.
| Genetic | Deficitul de antitrombină |
| Deficitul de proteine C | |
| Deficitul de proteine S. | |
| Mutația FV Leiden | |
| Mutația FII G20210A | |
| Dobândit | Vârsta în creștere |
| Malignitate | |
| Sindromul anticorpilor antifosfolipidici | |
| Boala inflamatorie a intestinului | |
| Lupus eritematos sistemic | |
| Sindrom nefrotic | |
| Supraponderalitatea și obezitatea | |
| Microalbuminuria | |
| De mediu | Boală infecțioasă |
| Chirurgie, traume, imobilizare | |
| Sarcina și puerperiul | |
| Contraceptive orale | |
| Terapie de înlocuire a hormonilor | |
| Utilizare antipsihotică | |
| Călătorie aeriană (pe distanțe lungi) | |
| Amestecat | Factor VIII ridicat |
| APC - rezistență | |
| Hiperhomocisteinemie | |
| Factor IX ridicat | |
| Factor mare XI | |
| Hipofibrinoliza | |
| Nu este bine stabilit | Proteină reactivă C ridicată |
| Fumat | |
| Dislipidemie | |
| Sex masculin |
Un eveniment de hipercoagulare poate apărea atunci când este prezentă cel puțin una dintre regulile triadei lui Virchow (adică, vătămarea peretelui vasului, activarea cascadei de coagulare a sângelui, staza venoasă). Fiecare factor de risc este legat de cel puțin un punct din triada menționată. Riscul de TEV crește considerabil odată cu combinația de factori individuali, deoarece acești factori nu sunt rezumați, ci mai degrabă înmulțiți.
Apariția TEV în timpul tratamentului cu antipsihotice: date farmacoepidemiologice
Primele istorii de caz și studii retrospective ale complicațiilor tromboembolice la pacienții tratați cu clorpromazină și alți agenți antipsihotici (AP) au apărut în literatura germană la scurt timp după descoperirea activității antipsihotice a clorpromazinei și introducerea acesteia în practică în anii 1950. 7, 8 Între 1958 și 1961, riscul de tromboză venoasă la pacienții psihiatrici și neurologici s-a triplat, comparativ cu anii 1915-1922. 9
Problema a atras o atenție sporită în ultimul deceniu. Zornberg și Jick 10 au documentat un risc semnificativ crescut de TEV în timpul tratamentului cu antipsihotice de primă generație (FGA) și au raportat cea mai mare incidență a evenimentelor din primele luni de tratament. Sa constatat că riscul este mai mare la antipsihoticele bazale decât la antipsihoticele incizive. Rezultatele din studii importante sunt rezumate în Tabelul 2. În acest articol, discutăm în detaliu doar acele studii efectuate în ultimii 2 ani.
| cadru de mers și colab. (1997) 11 | 1991–1993 | 10–54 | Studiați din registrul raportului | 67 072 utilizatori actuali și foști de clozapină | Mortalitate incl. PE | Raportul de rată, utilizatorii curenți față de utilizatorii anteriori de clozapină: 5,2 (0,7–38,6) | ||
| Zornberg și Jick (2000) 10 | 1990–1998 | 12 | 1989–2000 | 18–60 | Serii de cazuri din baza de date suedeză Evenimente adverse | Cazuri raportate spontan de TEV | VTE | Estimarea riscului a fost de 1 caz la 2000-6000 de pacienți tratați cu clozapină |
| Parkin și colab. (2004) 13 | 1990–1998 | 15–59 | Studiu caz-control | 75 de subiecți cu EP letală; 300 de controale sănătoase | PE | FGA: AOR 9.7 (2.3-40.9) | ||
| L - P: AOR 29,3 (2,8-308,2) | ||||||||
| Liperoti și colab. (2005) 14 | 1998–1999 | ≥65 | Studiu de cohortă retrospectiv | 19.940 noi utilizatori AP; 112 078 non-utilizatori | VTE | SGA: AHR 2.01 (1,50-2,70) | ||
| FGA: AHR 1,02 (0,67-1,55) | ||||||||
| > 1 AP: AHR 4,80 (2,29-10,10) | ||||||||
| Ray și colab. (2002) 15 | 1994–2000 | ≥65 | Studiu de cohortă retrospectiv | 22.514 utilizatori AP; 33.033 controale | VTE | AP: AHR 1,10 (0,95-1,27) | ||
| haloperidol: AHR 1,43 (1,18-1,74) | ||||||||
| Hamanaka și colab. (2004) 16 | 1998–2002 | - | Prevalență retrospectivă, control - studiu de grup | 1125 cazuri de autopsie | PE | AP: AOR 10.49 (3.95-27.85) | ||
| Masopust și colab. (2007) 17 | 1996–2004 | 18–60 | Studiu caz-control | 266 cazuri; 274 de comenzi | VTE | AP: SAU 2.8 (1.0-7.6) | ||
| Lacut și colab. (2007) 18 | 2000–2004 | > 18 | Studiu caz-control | 677 cazuri; 677 controale | VTE | AP: SAU 3.5 (2.0-6.2) | ||
| FGA: SAU 4.1 (2.1-8.2) | ||||||||
| SGA: SAU 2,7 (0,7-10,0) | ||||||||
| Hägg și colab. (2008) 19 | 1975–2004 | - | Baza de date cu evenimente adverse grave, OMS | 3,2 milioane de evenimente adverse raportate la nivel mondial | VTE | semnificativ mai multe cazuri de TEV decât se aștepta: | ||
| clozapină ( = 375) | ||||||||
| olanzapină ( = 91) | ||||||||
| sertindol ( = 9) | ||||||||
| Jönsson și colab. (2008) 20 | 1992–2005 | 18–65 | Studiu retrospectiv al prevalenței | 14 439 de cazuri | PE | L - P: AOR 2,39 (1,46-3,92) | ||
| SGA: AOR 6,91 (3,95-12,10) | ||||||||
| Jönsson și colab. (2009) 21 | 1997–2005 | > 18 | Studiu caz-control | 5999 cazuri; 59 990 comenzi | VTE | AP: ARR 1,99 (1,69-2,34) | ||
| SGA: ARR 2,47 (1,87-3,28) | ||||||||
| L - P: 2,11 (1,51–2,95) | ||||||||
| H - P: 1,82 (1,46-2,27) | ||||||||
| Kleijer și colab. (2010) 22 | 1998–2008 | ≥60 | Studiu caz-control | 111 818 cazuri; 447 272 controale | VTE | AP: SAU 0,9 (0,7-1,1) | ||
| Parker și colab. (2010) 23 | 1996–2007 | 16–100 | Studiu caz-control | 25.532 cazuri; 89 491 controale | VTE | AP: AOR 1.32 (1.23-1.42) | ||
| SGA: AOR 1.73 (1.37-2.17) | ||||||||
| FGA: AOR 1.28 (1.18-1.38) | ||||||||
| L - P: AOR 1,99 (1,52-2,62) | ||||||||
| H - P: AOR 1,28 (1,18-1,38) | ||||||||
| Allenet și colab. (2011) 24 | 2006 | ≥18 | Studiu de cohortă retrospectiv | 450 951 utilizatori AP; 28 272 820 utilizatori care nu sunt AP | PE | AP: AOR 1.17 (1.13–1.21) | ||
| FGA: AOR 1.19 (1.13-1.25) | ||||||||
| SGA: AOR 1,15 (1,09-1,21) | ||||||||
| Clozapină: AOR 1,46 (1,05-2,02) |