Rezultate comparabile în reducerea fracturilor și proprietățile osoase cu inhibarea RANKL și alendronat
Abstract
rezumat
Raportăm o comparație directă a activatorului receptorului de inhibare a ligandului factorului nuclear kappa B (RANKL) (RANKL-Fc) cu tratamentul cu bifosfonați (alendronat, ALN) încă de la copilărie până la vârsta adultă timpurie într-un model de șoarece de osteogeneză imperfectă. Atât ALN, cât și RANK-Fc au scăzut incidența fracturilor în același grad, cu creșteri ale volumului osului metafizar prin numărul crescut de trabecule mai subțiri.
Introducere
Beneficiul terapeutic potențial al inhibitorilor RANKL în osteogeneza imperfectă (OI) este în curs de investigare. Raportăm o comparație directă a inhibiției RANKL (RANK-Fc) cu tratamentul cu bifosfonați (ALN) încă de la copilărie până la vârsta adultă timpurie într-un model de OI, oim/oim șoarece.
Metode
În vârstă de două săptămâni oim/oim, oim /+, și șoareci de tip sălbatic (+/+) au fost tratați cu RANK-Fc 1,5 mg/kg de două ori pe săptămână, ALN 0,21 mg/kg/săptămână sau soluție salină ( = 12-20 per grup) timp de 12 săptămâni.
Rezultate
ALN și RANK-Fc ambele au scăzut incidența fracturilor (9,0 ± 3,0 soluție salină 4,4 ± 2,7 ALN, 4,3 ± 3,0 fracturi RANK-Fc per șoarece). Activitatea serică TRACP-5b a scăzut la 65% după 1 lună la toți șoarecii tratați, dar a crescut sacrificiul cu RANK-Fc la 130-200% la sacrificiu. Densitatea metafizară a crescut semnificativ cu ALN în +/+ și oim/oim soareci (
Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, conectați-vă pentru a verifica accesul.
Opțiuni de acces
Cumpărați un singur articol
Acces instant la PDF-ul complet al articolului.
Calculul impozitului va fi finalizat în timpul plății.
Abonați-vă la jurnal
Acces online imediat la toate numerele începând cu 2019. Abonamentul se va reînnoi automat anual.
Calculul impozitului va fi finalizat în timpul plății.
Referințe
Rauch F, Glorieux FH (2004) Osteogenesis imperfecta. Lancet 363: 1377–1385
Gatti D, Antoniazzi F, Prizzi R, Braga V, Rossini M, Tato L, Viapiana O, Adami S (2005) Neridronat intravenos la copii cu osteogeneză imperfectă: un studiu randomizat controlat. J Bone Miner Res 20: 758-763
Gatti D, Viapiana O, Lippolis I, Braga V, Prizzi R, Rossini M, Adami S (2005) Terapia cu bifosfonat intravenos crește lățimea radială la adulții cu osteogeneză imperfectă. J Bone Miner Res 20: 1323–1326
Glorieux FH (2007) Experiență cu bifosfonați în osteogeneza imperfectă. Pediatrie 119 (Supliment 2): S163 - S165
Letocha AD, Cintas HL, Troendle JF, Reynolds JC, Cann CE, Chernoff EJ, Hill SC, Gerber LH, Marini JC (2005) Test controlat de pamidronat la copii cu osteogeneză imperfectă de tip III și IV confirmă câștiguri vertebrale, dar nu pe termen scurt îmbunătățirea funcțională. J Bone Miner Res 20: 977–986
Madenci E, Yilmaz K, Yilmaz M, Coskun Y (2006) Tratamentul cu alendronat în osteogeneza imperfectă. J Clin Rheumatol 12: 53-56
Sakkers R, Kok D, Engelbert R, van Dongen A, Jansen M, Pruijs H, Verbout A, Schweitzer D, Uiterwaal C (2004) Efecte scheletice și rezultat funcțional cu olpadronat la copii cu osteogeneză imperfectă: un placebo randomizat de 2 ani studiu controlat. Lancet 363: 1427–1431, vezi comentariul
Vallo A, Rodriguez-Leyva F, Rodriguez Soriano J (2006) Osteogenesis imperfecta: efecte antropometrice, scheletice și minerale metabolice ale terapiei pe termen lung cu pamidronat intravenos. Acta Paediatr 95: 332–339
Cheung MS, Glorieux FH (2008) Osteogenesis Imperfecta: actualizare privind prezentarea și managementul. Rev. Endocr Metab Disord 9: 153-160
Ward LM, Rauch F, Whyte MP, D'Astous J, Gates PE, Grogan D, Lester EL, McCall RE, Pressly TA, Sanders JO, Smith PA, Steiner RD, Sullivan E, Tyerman G, Smith-Wright DL, Verbruggen N, Heyden N, Lombardi A, Glorieux FH (2011) Alendronat pentru tratamentul osteogenezei pediatrice imperfecta: un studiu randomizat controlat cu placebo. J Clin Endocrinol Metabol 96 (2): 355
Teitelbaum SL (2007) Osteoclaste: ce fac și cum o fac? Am J Pathol 170: 427-435
Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Wang H, Liu Y, San Martin J (2008) Efectele denosumab asupra densității minerale osoase și a fluctuației osoase la femeile aflate în postmenopauză. J Clin Endocrinol Metab 93: 2149-2157
Brown JP, Prince RL, Deal C, Recker RR, Kiel DP, de Gregorio LH, Hadji P, Hofbauer LC, Alvaro-Gracia JM, Wang H, Austin M, Wagman RB, Newmark R, Libanati C, San Martin J, Bone HG (2009) Comparația efectului denosumabului și alendronatului asupra BMD și a markerilor biochimici ai fluctuației osoase la femeile aflate în postmenopauză cu masă osoasă redusă: un studiu randomizat, orbit, de fază 3 J Bone Miner Res 24: 153-161
Kostenuik PJNH, McCabe J, Warmington K, Kurahara C, Sun N, Chen C, Li L, Cattley RC, Van G, Scully S, Elliott R, Grisanti M, Morony S, Tan HL, Asuncion F, Li X, Ominsky MS, Stolina M, Dwyer D, Dougall WC, Hawkins N, Boyle WJ, Simonet WS, Sullivan JK (2009). uman/murin) RANKL. J Bone Miner Res 24: 182–195
Armstrong AP, Miller RE, Jones JC, Zhang J, Keller ET, Dougall WC (2008) RANKL acționează direct asupra celulelor tumorale de prostată care exprimă RANK și mediază migrarea și exprimarea genelor metastazelor tumorale. Prostata 68: 92–104
Canon JR, Roudier M, Bryant R, Morony S, Stolina M, Kostenuik PJ, Dougall WC (2008) Inhibarea RANKL blochează progresia tumorii scheletice și îmbunătățește supraviețuirea într-un model de șoarece de metastază osoasă a cancerului de sân. Clin Exp Metastasis 25: 119–129
Childs LM, Paschalis EP, Xing L, Dougall WC, Anderson D, Boskey AL, Puzas JE, Rosier RN, O'Keefe RJ, Boyce BF, Schwarz EM (2002) Blocare de semnalizare in vivo RANK folosind activatorul receptorului NF-kappaB: Fc previne și ameliorează efectiv osteoliza indusă de resturi prin epuizarea osteoclastelor fără a inhiba osteogeneza. J Bone Miner Res 17: 192–199