Revizuirea narativă a mecanismelor de acțiune a decoctului dachengqi în tratamentul
Guoxiong Liu 1, Fang Liu 2, Long Xiao 3, Qiaogui Kuang 4, Xingfeng He 5, Yu Wang 6, Yaming Wang 7
Contribuții: (I) Concepție și proiectare: G Liu, F Liu; (II) Suport administrativ: L Xiao; Y Wang; (III) Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: Q Kuang; (IV) Colectarea și asamblarea datelor: L Xiao; Q Kuang; X He; Y Wang; (V) Analiza și interpretarea datelor: G Liu, F Liu; (VI) Scrierea manuscriselor: Toți autorii; (VII) Aprobarea finală a manuscrisului: Toți autorii.
Cuvinte cheie: Pancreatita acută hiperlipidemică (HLAP); trigliceride (TG); decoct dachengqi; Calea PPARG; mecanisme de acțiune
Trimis la 19 mai 2020. Acceptat pentru publicare 13 iulie 2020.
Introducere
Hiperlipidemia (HL) se referă la nivelul ridicat de lipide din sânge, în special la creșterea trigliceridelor (TG), care poate duce la unele boli semnificative dăunătoare sănătății umane, inclusiv boli coronariene, accident vascular cerebral și pancreatită (1). HL este cel mai frecvent factor inductor al pancreatitei acute (AP), cu excepția bolii tractului biliar și a consumului de alcool. Potrivit unui sondaj privind incidența AP în China, HLAP reprezintă 8,2–12,6% (2). Odată cu schimbarea stilului de viață, incidența HLAP crește de la an la an (3). Patogeneza sa este încă neclară, ceea ce poate fi legat de efectul toxic al acizilor grași liberi crescuți din trigliceride (TG), descompunerea asupra pancreasului însuși, tulburarea de microcirculare și supraîncărcarea de calciu a pancreasului. Mecanismele implicate în patogeneza HLAP nu au fost complet elucidate, stresul oxidativ este considerat un factor major de risc. Manifestarea clinică include dureri abdominale superioare sau abdominale superioare stângi persistente, distensie abdominală sau vărsături. Studiile au arătat că majoritatea pacienților cu HLAP au avut afecțiuni ușoare și au fost tratați prin tratament non-chirurgical. Cu toate acestea, efectul a fost incert (4). Cheia pentru prevenirea recurenței este reducerea lipidelor din sânge, schimbarea structurii dietei și pierderea rapidă în greutate (5).
Datele din multe aplicații clinice ale decoctului dachengqi și din studiile conexe au arătat că decoctul dachengqi a fost o formulă clasică care ar putea acționa pe calea PPARG pentru a reduce rapid lipidele din sânge. Emodina din decoctul dachengqi ar putea suprima PPARG și reduce maturarea adipocitului. De asemenea, ar putea suprima inflamația locală. În acest studiu, mecanismul de acțiune a decoctului dachengqi este discutat de literatura de căutare în PubMed publicată în limba engleză. Vă prezentăm următorul articol în conformitate cu lista de verificare a revizuirii narative (disponibil la http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332).
Înțelegerea medicinei occidentale a patogenezei HLAP
Patogeneza HLAP nu a fost recunoscută de medicina modernă și de cercetările conexe.
Daunele cauzate de acizii grași liberi
În condiții normale, acidul gras liber (FFA) din descompunerea TG se combină cu albumina serică in vivo pentru a forma lipoproteine, care nu dăunează celulelor pancreatice. Când creșterea FFA este mai semnificativă decât capacitatea de legare a albuminei serice, se va produce acumularea de FFA in vivo. Prin urmare, va provoca o ruptură a acinilor pancreatici și deteriorarea celulelor endoteliale vasculare, ducând direct la ischemie pancreatică și acidificarea mediului intern. Aceste evenimente promovează în continuare activarea și eliberarea lipazei pancreatice, ducând astfel la AP (6-8).
Perturbarea microcirculației
HL se referă la creșterea colesterolului total (TC) sau a TG în plasmă, în care TG există în plasmă în chilomicroni și lipoproteine cu densitate foarte mică (9,10). Când conținutul de chilomicroni în corpul pacientului crește, un număr substanțial de FFA sunt produse din descompunerea și depunerea TG în capilarele pancreasului, rezultând blocarea capilarelor și ischemia locală a pancreasului. Creșterea chilomicronilor și a FFA determină modificarea hemodinamicii, creșterea vâscozității sângelui și formarea trombului, ducând la obstacol local de microcirculare, ischemie și agravarea obstacolului de microcirculare a pancreasului, care provoacă în cele din urmă necroza țesutului pancreatic și pancreatită (11,12).
Mediatori inflamatori
În prezent, se crede în general că patogeneza HLAP este reacția de peroxidare a lipidelor a structurilor membranare ale celulei și a organului indusă de creșterea lipidei din sânge, care schimbă procesul de transmitere a semnalului receptorului de membrană, ducând la creșterea Ca Nivelul 2 + în membrana celulară și activarea tripsinei (13). Activarea anormală a pancreatinei induce granulocitele să producă și să elibereze multe substanțe inflamatorii, dintre care pancreatina activată anormal provoacă leziuni celulelor și țesuturilor pancreasului. Este o verigă esențială în patogeneza bolii. De asemenea, activarea celulelor țintă are ca rezultat activarea citokinelor și eliberarea substanțelor inflamatorii, care sunt factorii decisivi ai sindromului de răspuns inflamator sistemic și al disfuncției organelor multiple secundare pancreatitei hiperlipidemice (14). S-a constatat că FFA-urile pot provoca leziuni pancreatice prin inducerea inflamației și apoi promovarea producției de multe citokine și substanțe inflamatorii (15).