Resveratrolul potențează rapamicina pentru a preveni hiperinsulinemia și obezitatea la șoarecii masculi cu conținut ridicat de grăsimi
O V Leontieva
1 Departamentul de biologie a stresului celular, Roswell Park Cancer Institute, BLSC, L3-312, Elm and Carlton Streets, Buffalo 14263, NY, SUA
G Paszkiewicz
1 Departamentul de biologie a stresului celular, Roswell Park Cancer Institute, BLSC, L3-312, Elm and Carlton Streets, Buffalo 14263, NY, SUA
Z N Demidenko
1 Departamentul de biologie a stresului celular, Roswell Park Cancer Institute, BLSC, L3-312, Elm and Carlton Streets, Buffalo 14263, NY, SUA
M V Binevoitor
1 Departamentul de biologie a stresului celular, Roswell Park Cancer Institute, BLSC, L3-312, Elm and Carlton Streets, Buffalo 14263, NY, SUA
Abstract
Rezultate
Doza mică de rapamicină nu împiedică creșterea în greutate la șoarecii masculi cu HFD
Nivelurile de insulină din sânge (A), IGF-1), glucozac) și trigliceride (d) la sfârșitul tratamentului. Șoarecii pe RD sau HFD au fost tratați cu resveratrol, rapamicină sau o combinație de resveratrol și rapamicină timp de 13 săptămâni, așa cum este descris în legenda din Figura 1. 1: RD; 2: HFD; 3: HFD + resv (resveratrol); 4: HFD + Rapa (rapamicină); 5: HFD + Re + Ra (+ resveratrol + rapamicină în combinație). Nivelurile de insulină, glucoză, trigliceride și IGF-1 în ser în sânge au fost determinate la post la sfârșitul tratamentului. Datele prezintă media ± S.E.M pentru fiecare grup de șoareci. Diferențele semnificative statistic au fost evaluate folosind testul t Student
Corelații între modificările metabolice
A existat o corelație puternică între greutate și nivelurile de insulină atunci când două grupuri de șoareci din două diete diferite au fost combinate (dieta obișnuită (RD) și HFD) (Figura 4a). Tratamentul cu rapamicină și resveratrol a scăzut corelația, care a rămas în continuare semnificativă. (Figura 3b). Nu a existat nicio corelație între insulină și nivelurile de glucoză (Figura 4c). Trei șoareci super-hiperinsulinemici („bolnavi”) au avut niveluri medii de glucoză (Figura 4c). Nu a existat o corelație semnificativă statistic între greutate și trigliceride și între glucoză și trigliceride.
Corelația dintre insulină și greutate ((A) grupuri netratate și () toate grupurile) și insulină și glucozăc) la șoareci individuali la sfârșitul tratamentului. 1: RD; 2: HFD; 3: HFD + resv (resveratrol); 4: HFD + Rapa (rapamicină); 5: HFD + Re + Ra (+ resveratrol + rapamicină în combinație). Analizele de corelație coeficientul Pearson r și valoarea P (două cozi) au fost efectuate folosind GraphPad Prism versiunea 5.00 pentru Windows
Resveratrolul inhibă răspunsul dependent de HIF-1 indus de insulină fără a inhiba mTOR
Efectele resveratrolului asupra inducției dependente de MTOR a transcripției responsive HIF-1 în celulele RPE. (A), (c): analiza imunoblotului. Celulele RPE au fost placate cu 10% ser-MEM, iar a doua zi, mediul a fost schimbat pentru MEM fără ser pentru o zi înainte de tratament. În celulele MEM fără ser au fost tratate cu concentrații indicate de resveratrol urmate fie de insulină (A) sau ser (c). Apoi celulele au fost lizate și s-a efectuat imunoblot pentru pS6 și S6. (), (d): Inducerea luciferazei sensibile la HIF-1. Celulele au fost transfectate cu HRE-Luc (construct HIF-responsive-luciferase) așa cum s-a descris anterior. A doua zi, celulele au fost tratate cu concentrațiile indicate de resveratrol urmate fie de insulină () sau ser (d). După 16 ore, celulele au fost lizate și s-a măsurat activitatea luciferazei