Relevanța cauzală a obezității asupra principalelor cauze de deces la femei și bărbați A Mendelian

Abstract

fundal Trăsăturile de obezitate sunt implicate cauzal cu riscul de boli cardiometabolice. Rămâne neclar dacă există efecte cauzale similare ale trăsăturilor obezității asupra altor boli netransmisibile. De asemenea, este în mare parte neexplorat dacă există diferențe specifice sexului în efectele cauzale ale trăsăturilor obezității asupra bolilor cardiometabolice și a altor cauze principale de deces. Prin urmare, am testat asociații ale scorurilor de risc genetic specifice sexului (GRS) pentru indicele de masă corporală (IMC), raportul talie-șold (WHR) și WHR ajustat pentru IMC (WHRadjBMI) cu principalele cauze de mortalitate, utilizând o randomizare mendeliană ( MR).

relevanța

Metode și constatări Am construit GRS specifice sexului pentru IMC, WHR și WHRadjBMI, inclusiv 565, 324 și, respectiv, 338 de variante genetice. Aceste GRS au fost apoi utilizate ca variabile instrumentale pentru a evalua asocierile dintre trăsăturile de obezitate și principalele cauze de mortalitate utilizând un design MR la până la 422.414 participanți de la Biobankul din Marea Britanie. De asemenea, am investigat asocierile cu potențiali mediatori și factori de risc, inclusiv trăsături de fumat, glicemice și ale tensiunii arteriale. Diferențele de sex au fost ulterior evaluate prin testul Q al lui Cochran (Phet).