Regulonul Listeria monocytogenes σB și funcțiile sale asociate virulenței sunt inhibate de un

ABSTRACT

Factorul sigma alternativ receptiv la stres σ B este conservat în diverse genuri bacteriene Gram-pozitive. În Listeria monocytogenes, σ B reglează transcrierea> 150 de gene, inclusiv gene care contribuie la virulență și la supraviețuirea bacteriană în condiții de stres asociate gazdei, cum ar fi cele întâlnite în lumenul gastro-intestinal uman. Un inhibitor al activității L. monocytogenes σ B a fost identificat prin screening

listeria

57.000 de molecule mici naturale și sintetizate folosind o analiză bazată pe celule de mare viteză. Compusul fluor-fenil-stiren-sulfonamidă (FPSS) (IC50 = 3,5 µM) a reglat majoritatea genelor identificate anterior ca membri ai regulonului σ B în L. monocytogenes 10403S, generând astfel un profil transcripțional comparabil cu cel al unui 10403S ΔsigB încordare. Mai exact, din cele 208 de gene reglementate de FPSS, 75% au fost identificate anterior ca fiind reglementate pozitiv de σ B. Genele nereglementate au inclus gene de cheie pentru virulență și răspuns la stres, cum ar fi inlA, inlB, bsh, hfq, opuC și bilE. Dintr-o perspectivă funcțională, FPSS a inhibat, de asemenea, invazia L. monocytogenes a celulelor epiteliale intestinale umane și activitatea hidrolazei de sare biliară. Capacitatea FPSS de a inhiba activitatea σ B atât în ​​L. monocytogenes cât și în Bacillus subtilis indică utilitatea sa ca inhibitor specific al σ B în mai multe genuri Gram-pozitive.