Reglarea expresiei ARN-ului ribozomal de-a lungul duratei de viață este reglată de dieta maternă înainte

Afilieri

  • 1 Departamentul de Medicină, Universitatea din Washington, 850 Republican St., Rm 242, Seattle, WA 98109, SUA. Adresa electronică: [email protected].
  • 2 Center for Biological Sciences, Universitatea din Southampton, Mailpoint 840, Level D Lab & Path Block, Southampton General Hospital, Tremona Road, Southampton SO16 6YD, UK.
  • 3 Departamentul de Medicină, Universitatea din Washington, 850 Republican St., Rm 242, Seattle, WA 98109, SUA.
  • PMID: 27060415
  • PMCID: PMC4914606
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2016.04.001
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 Departamentul de Medicină, Universitatea din Washington, 850 Republican St., Rm 242, Seattle, WA 98109, SUA. Adresa electronică: [email protected].
  • 2 Center for Biological Sciences, University of Southampton, Mailpoint 840, Level D Lab & Path Block, Southampton General Hospital, Tremona Road, Southampton SO16 6YD, UK.
  • 3 Departamentul de Medicină, Universitatea din Washington, 850 Republican St., Rm 242, Seattle, WA 98109, SUA.

Abstract

Celulele și organismele răspund la lipsa de nutrienți prin scăderea ratelor globale de transcripție, traducere și replicare a ADN-ului. În ce măsură astfel de schimbări pot fi inversate este în mare parte necunoscut. Am examinat efectul restricției alimentare materne asupra sintezei ARN la descendenți. Dieta cu conținut scăzut de proteine ​​hrănite fie pe parcursul gestației, fie numai pentru perioada de preimplantare, a redus conținutul de ARN celular în țesuturile somatice fetale în timpul provocării și a crescut-o dincolo de controale în țesuturile fetale și adulte după eliberarea provocării. Modificările transcripției ARN-ului ribozomal, componenta majoră a ARN-ului celular, au fost responsabile pentru acest fenotip, evidențiat de modificările potrivite ale densității ARN polimerazei I și metilarea ADN-ului la locurile ADN-ului ribozomal. Nivelurile celulare ale factorului de transcripție ribozomală Rrn3 au reflectat modelul de expresie a ARNr. În experimentele de cultură celulară, supraexprimarea Rrn3 a redus metilarea rADN și a crescut expresia rARN; inversul a avut loc după inhibarea activității Rrn3. Aceste observații definesc un mecanism nou în care o nutriție deficitară înainte de implantare modifică ireversibil ratele bazale de transcripție a ARNr ulterior într-un proces mediat de metilarea rDNA și factorul Rrn3.