Receptor adrenergic beta-2 - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Monofosfat ciclic de adenozină
  • Epinefrina
  • G Receptor cuplat cu proteine
  • Fosforilarea
  • Proteina kinazei A
  • Agonist
  • Norepinefrina
  • Gene imbricate

Descărcați în format PDF

beta-2

Despre această pagină

Tulburări ale somnului Partea I

Deirdre A. Conroy, Kirk J. Brower, în Handbook of Clinical Neurology, 2011

Beta-agoniști

Stimularea receptorilor beta-2-adrenergici este asociată cu starea de veghe la animale (Berridge și colab., 2005). Majoritatea studiilor la om au fost efectuate la pacienți cu astm. Acești pacienți au tulburări de somn în comparație cu controalele sănătoase, chiar și atunci când sunt stabili clinic (Vir și colab., 1997), care pot reflecta parțial efectele perturbatoare ale somnului ale bronhodilatatoarelor. Cu toate acestea, studiile randomizate dublu-orb sugerează că agoniștii beta-2-adrenergici îmbunătățesc somnul subiectiv al pacienților cu astm nocturn în comparație cu placebo, datorită reducerii tulburărilor de respirație (Petrie și colab., 1993; Kraft și colab., 1997; Wiegand și colab., 1999; Sears, 2001). În plus, ele par să aibă efecte minime asupra arhitecturii somnului (Stewart și colab., 1987; Veale și colab., 1994; Man și colab., 1996; Wiegand și colab., 1999); un studiu a raportat efecte benefice, inclusiv scăderea somnului ușor și creșterea somnului S4 atunci când pacienții au fost tratați cu salmeterol versus placebo (Fitzpatrick și colab., 1990). La pacientele deprimate de sex feminin, clenbuterolul nu a avut efecte consistente asupra EEG de somn (Wiegand și colab., 1991).

Purificarea unui receptor cuplat cu proteină G marcat cu afinitate-epitop

I. INTRODUCERE

Receptorul β2-adrenergic (β2-AR) este un membru al superfamiliei mari a șapte receptori cuplați la proteina G cu helix transmembranar (GPCR). Activarea β2-AR de către un ligand specific determină cuplarea cu proteina G hetero-trimerică G care activează ulterior adenilil ciclaza. Adenilil ciclaza legată de membrană catalizează conversia adenozin trifosfatului în AMP ciclic (AMPc). Creșterea nivelurilor de AMPc în celulă duce la activarea protein kinazei A, care fosforilează și, prin urmare, reglează activitatea mai multor proteine.

Receptorul β2-AR este exprimat în multe țesuturi, cum ar fi celulele epiteliale (Carstairs și colab., 1985), mușchiul neted bronșic (Hall și colab., 1992), endoteliul vascular (Hamid și colab., 1991), pereții alveolari (Nijkamp et. AI, 1992) și celulele imune (Galant și colab., 1980; Liggett, 1989; Oethling și colab., 1991; Yukaw și colab., 1990). Β2-AR mediază relaxarea musculaturii netede, glicogenolizei și gluconeogenezei în ficat și este implicată în reglarea metabolismului celular în mușchiul scheletic ca răspuns la noradrenalină și adrenalină. Agoniștii și antagoniștii receptorilor joacă un rol important în tratamentul bolilor precum hipertensiunea, bolile de inimă și astmul.

În ceea ce privește multe alte proteine ​​de membrană, este dificil să purificați cantități rezonabile de proteine ​​dintr-o sursă naturală. În plus, țesuturile native conțin adesea diferite subtipuri de receptori. Prin urmare, expresia heterologă a genei receptorului într-un sistem de expresie adecvat pare a fi o metodă promițătoare pentru a obține cantități suficiente necesare pentru studii biofizice și structurale. Mai multe GPCR au fost exprimate cu succes în celulele mamiferelor (Lee și Fraser, 1993; Lohse, 1991), dar exprimarea pe scară largă la niveluri ridicate este dificilă, costisitoare și consumatoare de timp. În anii precedenți, drojdia metilotrofă Pichia pastoris a devenit un sistem gazdă eficient pentru producerea de proteine ​​heteroloage (Cregg și colab., 1993). De asemenea, mai multe GPCR au fost produse cu succes în Pichia pastoris (Weiss și colab., 1995, 1998). În acest capitol descriem o purificare în doi pași a β2-AR produsă heterologic în Pichia pastoris, utilizând gelul de afinitate alprenolol (Caron și colab., 1979) și proprietățile unui FLAG-tag fuzionat N-terminal la receptor.

Utilizarea coloanei ligand alprenolol îmbogățește producția receptorului funcțional.

Gene și statutul de sportiv de putere

Agnieszka Maciejewska-Skrendo,. Ildus I. Ahmetov, în Sport, exerciții și genomică nutrițională, 2019

3.1.4 Alela ADRB2 rs1042713 G (Gly16) și alela G rs1042714 (27Glu)

Receptorul adrenergic β-2 (codificat de ADRB2; localizare: 5q31-q32) este un membru al superfamiliei receptorului cuplat la proteina G, exprimat în multe tipuri de celule din corp și joacă un rol esențial în reglarea cardiacă, pulmonară., vascular, endocrin și sistemul nervos central.

A fost descris polimorfismul Gly16Arg cu un singur nucleotid (SNP) (rs1042713 G/A) al genei ADRB2 și asocierea sa cu mai multe fenotipuri. Mai exact, alela 16Arg a fost asociată cu o densitate mai mică a receptorilor și cu debitul cardiac în repaus (Snyder și colab., 2006). Sawczuk și colab. a constatat că alela Gly16 și varianta 27Glu a polimorfismului Gln27Glu (rs1042714 C/G) erau supra-reprezentate la sportivii polonezi de forță/putere comparativ cu martorii (Sawczuk și colab., 2013).