Răspunsul imun celular la șoareci infectați la proteina NSP codificată de catena negativă ARN NS a

doi: 10.18527/2500-2236-2019-6-1-28-36

celular

primit: 2018-12-30 admis: 2019-03-13 publicat: 2019-06-10

Oleg P. Zhirnov 1,2, Tatyana E. Konakova 1, Darisuren Anhlan 3, Stephan Ludwig 3, Elena I. Isaeva 1

1 N. F. Gamaleya Institutul de Cercetări Științifice de Epidemiologie și Microbiologie, Moscova, Federația Rusă
2 Academia rus-germană de științe medicale și biotehnologice, Moscova, Federația Rusă
3 Institutul de virologie, Westphalian Wilhelm University Münster, Münster, Germania
# Autor corespondent: Oleg Zhirnov, e-mail: [email protected]

Abstract

Introducere

Virusul gripal A (familia Orthomyxoviridae, genul alfainfluenzavirus) este un virus învelit cu un genom ARN care are o strategie de sens negativ pentru replicare și exprimare în celulele infectate. Genomul virusului este format din 8 segmente de ARN cu sens negativ; fiecare dintre ele servește drept șablon pentru sinteza (transcrierea) ARNm-urilor cu sens pozitiv, care sunt traduse în celulele infectate pentru a produce 16 proteine ​​virale, folosind splicing și o schimbare de cadru translațional [1, 2]. Al optulea segment de ARN NS codifică două proteine ​​prin intermediul strategiei clasice în sens negativ - proteina nestructurală NS1 (27 kDa), care este un antagonist al interferonului activ (IFN) și proteina de export nuclear NEP (14 kDa) [1].

S-a raportat anterior că o cale alternativă pentru sinteza celei de-a treia proteine ​​virale prin traducerea directă a ARNv cu sens negativ al virionului este codificată în segmentul NS așa cum se arată în Fig. 1 [3-5]. Un cadru de lectură deschis (ORF) pentru o proteină virală suplimentară, așa-numita proteină cu catenă negativă (NSP), a fost identificată în segmentul NS al majorității covârșitoare a virusurilor gripei A umane [6]. Un studiu al evoluției genei NSP de-a lungul timpului prin metoda analizei multi-metrice a variabilității genei în diferite tulpini virale a arătat că gena NSP a apărut într-o populație de virusuri gripale A umane la începutul secolului al XX-lea [6]. În marea majoritate a virusurilor gripei A aviare, gena NSP din segmentul NS este blocată de o serie de codoni de oprire aiurea. Pe baza analizei structurii primare a genei NSP a diferitelor tulpini de virus, proteina corespunzătoare poate fi considerată transmembranară, deoarece are două domenii hidrofobe distincte la termenii N și C ai moleculei de polipeptidă și un site de N-glicozilare [4].