Răspuns mai puțin pronunțat la exerciții fizice la rude sănătoase la subiecții diabetici de tip 2 comparativ cu

Departamentul de Științe Clinice, Centrul de Cercetări Clinice, Spitalul Universitar Malmö, Universitatea Lund, Malmö, Suedia;

Centrul suedez de cercetare în domeniul sporturilor de iarnă, Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea Mid Sweden, Östersund, Suedia;

Departamentul de Științe Clinice, Centrul de Cercetări Clinice, Spitalul Universitar Malmö, Universitatea Lund, Malmö, Suedia;

Laboratorul de Genomică Translațională, Divizia de Epidemiologie și Genetică a Cancerului, Institutul Național al Cancerului, Institutele Naționale de Sănătate, Bethesda, Maryland;

Departamentul de Științe Clinice, Centrul de Cercetări Clinice, Spitalul Universitar Malmö, Universitatea Lund, Malmö, Suedia;

Departamentul de Științe ale Sănătății, Divizia de Fizioterapie, Universitatea Lund, Lund, Suedia;

Departamentul de Științe Clinice, Centrul de Cercetări Clinice, Spitalul Universitar Malmö, Universitatea Lund, Malmö, Suedia;

Departamentul de Științe ale Sănătății, Divizia de Fizioterapie, Universitatea Lund, Lund, Suedia;

Unitatea de epidemiologie moleculară genetică, Centrul de diabet al Universității Lund, Centrul de cercetare clinică, Malmö, Suedia; și

Departamentul de Științe ale Sănătății, Divizia de Fizioterapie, Universitatea Lund, Lund, Suedia;

Departamentul de Științe Clinice, Unitatea de Fiziologie Clinică și Medicină Nucleară, Universitatea Lund, Malmö, Suedia

Departamentul de Științe Clinice, Centrul de Cercetări Clinice, Spitalul Universitar Malmö, Universitatea Lund, Malmö, Suedia;

Adresa pentru cereri de reimprimare și alte corespondențe: O. Hansson, Diabetes and Endocrinology, SUS, CRC, Entrance 72, Bldg. 91, nivelul 12, 20502 Malmö, Suedia (e-mail: [e-mail protejat]).

Abstract

diabetul de tip 2 este o boală caracterizată prin rezistență la insulină periferică și eșecul celulelor β pancreatice pentru a compensa necesitatea crescută de insulină. În ciuda identificării multor loci legate de diabetul de tip 2, ele explică vârful o 2) (6). În studiul de față, ne-am propus să testăm ipoteza că un fond FH + afectează răspunsul la o intervenție de efort comparativ cu controalele FH-.

Cohorta de studiu.

Tabelul 1. Caracteristicile clinice ale participanților la inițierea studiului

valoarea descrie semnificația diferenței dintre participanții fără și cu ereditate de gradul I a diabetului de tip 2 (grupuri FH- și respectiv FH +) utilizând Mann-Whitney U-test (MWU). IMC, indicele de masă corporală; FFM, masă fără grăsimi; V ‡ o 2peak, consumul maxim de oxigen; HbA1c, hemoglobină glicozilată; HOMA-IR, evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină; HOMA-β, model de homeostazie a funcției celulei β; ADNmt, ADN mitocondrial; ADNc, ADN nuclear.

Intervenție de exercițiu.

Biopsie musculară și prelevare de probe.

Biopsiile musculare au fost efectuate înainte și după intervenția exercițiului din dreapta vastus lateralis mușchi sub anestezie locală (lidocaină 1%), folosind un ac Bergström de 6 mm (Stille). Participanții au fost instruiți să nu efectueze niciun exercițiu energic în decurs de 48 de ore înainte de biopsie și să postească de la 22:00 în ziua precedentă. ARN-ul a fost izolat folosind kitul de țesut fibros RNeasy (Qiagen). Concentrația și puritatea au fost măsurate folosind un spectrofotometru NanoDrop ND-1000 (raport de absorbanță 260- 280 nm> 1,8 și raport de absorbanță 260- 230 nm> 1,0) (NanoDrop Technologies, Wilmington, DE). Nu s-au observat semne majore de degradare folosind electroforeza pe gel de agaroză și chipsurile de gel Experion ADN 1K (Bio-Rad). Conținutul de ADN mitocondrial (ADNmt) a fost cuantificat utilizând PCR cantitativă, comparând genele mitocondriale 16S și ND6 cu gena nucleară RNaseP. Glucoza plasmatică a fost măsurată cu metoda hexokinazei (Beckman Syncron CX System Chemistry), insulina cu ELISA (Dako) și HbA1c a fost măsurată cu HPLC (Mono S, GE Healthcare), așa cum a fost descris anterior (6).

Analiza expresiei.

Sinteza ARNc marcat cu biotină și hibridizarea la Affymetrix Custom Array NuGO-Hs1a520180 GeneChip (http://www.nugo.org) au fost efectuate în conformitate cu recomandările producătorului. GeneChip conține 23.941 seturi de sonde pentru interogatoriu. Imaginile au fost analizate folosind software-ul GeneChip Operating System (Affymetrix). Am folosit fișiere de definire a cipurilor personalizate ENTREZ (http://brainarray.mbni.med.umich.edu) pentru regruparea sondelor individuale în seturi de sonde consistente și remaparea acestora la seturile de gene pentru Affymetrix Custom Array (NuGO-Hs1a520180), care a dus la un total de 16.313 gene. Datele au fost filtrate pe baza apelurilor prezente/absente MAS5.0, care clasifică fiecare genă ca fiind exprimată mai sus (apel prezent) sau nu (apel marginal sau absent). Datele de expresie au fost normalizate utilizând o medie robustă multiarray (12). Datele au fost analizate pentru FH + și FH− separat, datorită diferenței în cantitatea de exercițiu efectuat. A fost utilizat un model de regresie pentru a identifica modificările expresiei dependente de volumul exercițiului. Gene cu o 2 vârf a fost atins atunci când raportul de schimb respirator a depășit 1,10. Senzorii de gaz au fost calibrați înainte de fiecare test cu un amestec de gaze certificat, iar fluxul de aer a fost calibrat folosind o seringă de calibrare.

Statistici.

Diferențele dintre grupuri au fost analizate folosind Mann-Whitney nonparametric U-teste și test de rang Wilcoxon și o 2 vârf și scădere a greutății corporale și a circumferinței taliei.

Pe parcursul celor 216 de zile de intervenție la efort, participantul mediu a participat la 39 de sesiuni de antrenament cu o durată de 1 oră (interval 11-107 sesiuni), cheltuind 18,8 MJ prin exercițiu (interval 5,3-42,1 MJ). În timpul intervenției, atât V • o 2 vârf/kg, cât și V 2 o vârf/kg masă fără grăsime au crescut cu 14% și 13% (ambele