Răspuns hipotensiv rapid la post la șobolani spontan hipertensivi American Journal of
Această cercetare a fost susținută de subvențiile Institutului de inimă, plămâni și sânge HL 56259, HL 51971 și un grant de investigator stabilit de la American Heart Association (AHA) și Genentech către Dr. Mărci. Dr. Fitzgerald este beneficiarul unui premiu postdoctoral de bursă de la afiliatul Mississippi al consorțiului de cercetare sud AHA.
Sharyn M. Fitzgerald, John E. Hall, Michael W. Brands, Răspuns rapid hipotensiv la post la șobolani spontan hipertensivi, American Journal of Hypertension, Volumul 14, Ediția 11, Noiembrie 2001, Pagini 1123-1127, https: // doi. org/10.1016/S0895-7061 (01) 02209-9
Abstract
Acest studiu a examinat modificările funcției renale și ale presiunii arteriale medii (MAP) la șobolanii spontan hipertensivi (SHR) și șobolanii Wistar-Kyoto (WKY) în timpul 48 de ore de post, independent de modificările aportului de sodiu. Șobolanii hipertensivi spontan (n = 17) și șobolanii WKY (n = 10) au fost echipați cu catetere de arteră și venă, iar aportul de sodiu a fost fixat la 2,1 mEq/zi. În ziua 2 a postului, MAP a scăzut -10 ± 1 mm Hg (P
Restricția alimentară reduce presiunea arterială medie (MAP) și mai multe studii sugerează că aportul caloric redus are un efect depresor mai mare la hipertensivi decât la subiecții normotensivi. 1-3 Mecanismele responsabile de răspunsul depresorului sunt slab înțelese, deși au fost sugerate mai multe mecanisme. 2-4 O reducere a greutății corporale, care inversează influența hipertensivă a obezității, este probabil responsabilă de scăderea tensiunii arteriale (TA) observată cu restricție calorică cronică. Cu toate acestea, scăderi semnificative ale TA sunt, de asemenea, observate după 24 de ore de post, înainte de a se produce modificări majore ale adipozității sau ale greutății corporale. 5
Un mecanism potențial pentru a explica reducerea rapidă a presiunii arteriale cu lipsa calorică este suprimarea activității sistemului nervos simpatic. Numeroase studii au demonstrat că postul și restricția calorică reduc activitatea simpatică. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că scăderi similare ale tonusului simpatic apar la animalele hipertensive și normotensive postite. 9 Prin urmare, pare puțin probabil ca răspunsul hipotensiv mai mare la postul observat la animalele hipertensive să se datoreze doar activității simpatice scăzute. 9
O altă consecință a restricției calorice care ar putea contribui la scăderea TA este o reducere a aportului de sodiu. Într-adevăr, efectul combinat al aportului redus de sodiu și al excreției crescute de sodiu asociate cu postul, cunoscut sub numele de natriureză în post, ar putea duce la o pierdere substanțială de sodiu și ar putea contribui la efectul depresor al postului. 10 Cu toate acestea, rolul modificărilor echilibrului de sodiu în contribuția la efectele hipotensive ale postului la animalele normotensive versus hipertensive nu este clar. Prin urmare, în acest studiu am determinat răspunsul TA la 48 de ore de repaus alimentar la șobolani spontan hipertensivi (SHR) comparativ cu șobolanii Wistar-Kyoto (WKY) la care aportul de sodiu a fost menținut constant prin perfuzie intravenoasă de sodiu.
Metode
Experimentele au fost efectuate la bărbați de 12 săptămâni WKY (339 ± 7 g, n = 10) și SHR (286 ± 7 g, n = 17), iar protocoalele au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea din Centrul Medical din Mississippi. Anestezia a fost indusă cu pentobarbital sodic intraperitoneal (50 mg/kg) și s-a administrat atropină intraperitoneală (40 μg per șobolan) pentru a asigura o cale aeriană neobstrucționată. În condiții aseptice, un cateter de arteră și venă a fost implantat așa cum s-a descris anterior. 11 Toate inciziile au fost infiltrate cu penicilină G procaină (300.000 U/ml) și Sensorcaine la închidere și ambele catetere au fost direcționate subcutanat către regiunea scapulară și exteriorizate.
După recuperarea după anestezie, șobolanii au fost plasați în cuști metabolice individuale, iar cateterele au fost conectate la un pivot hidraulic cu două canale (Instech, Plymouth Meeting, PA) montat deasupra cuștii. Cateterul venos a fost conectat prin pivot hidraulic la o pompă de seringă (Harvard Apparatus, Millis, MA) care a funcționat continuu pe tot parcursul studiului. Cateterul arterial a fost umplut cu soluție de heparină (1000 USP U/mL) și conectat, de asemenea, prin pivot hidraulic, la un traductor de presiune (Maxxim Medical, Atena, TX) montat pe exteriorul cuștii la nivelul șobolanului. Semnalele de presiune arterială pulsatilă au fost amplificate, trimise la un convertor analog-digital și analizate de computer folosind software personalizat. Semnalul analogic a fost eșantionat 4 secunde în fiecare minut, 24 de ore pe zi.
Protocol experimental
În perioada de control de 4 zile, șobolanii au primit hrană și apă ad libitum și apoi toți șobolanii au fost lipsiți de hrană, dar nu de apă, timp de 48 de ore. Perioada de post a fost urmată de o perioadă de recuperare de 3 zile, timp în care șobolanii au avut din nou acces gratuit atât la alimente, cât și la apă. Pentru a strânge aportul de sodiu la 2,1 mEq/zi, independent de aportul alimentar, șobolanii au fost hrăniți cu o dietă cu deficit de sodiu și li s-a administrat o perfuzie intravenoasă continuă de 13 ml de soluție salină sterilă 0,9% pe zi.