Psoriazis Obezitatea și acizii grași
Abstract
Psoriazisul este o boală cronică inflamatorie a pielii care afectează pielea, articulațiile, sistemul cardiovascular, creierul și metabolismul. Patogeneza psoriazisului este mediată de o interacțiune complexă între sistemul imunitar, mediatori inflamatori ai diferitelor căi, de exemplu, TNF-alfa și căile IL-23/IL-17, loci de susceptibilitate asociată psoriazisului, autoantigenele și factori de mediu multipli. Psoriazisul este declanșat de combinația de factori genetici și de mediu. Un nou factor de risc de mediu cu o importanță crescândă este obezitatea. Mai multe studii au demonstrat că obezitatea este un factor de risc independent pentru debutul și severitatea psoriazisului. Datorită creșterii dramatice a obezității la nivel mondial, această minireview se concentrează pe obezitate ca factor major de risc de mediu pentru psoriazis și mecanismele de exacerbare a psoriazisului mediată de obezitate.
Introducere
Psoriazisul este o boală inflamatorie cronică a pielii poligenice (1-3). O proporție mare (20-30%) dintre pacienții cu psoriazis suferă de o afectare articulară suplimentară care afectează în principal extremitățile distale, dar și articulații mai mari (3). Psoriazisul de tip placă, cea mai frecventă variantă de boală, care se observă în
85% din cazuri, se manifestă în mod obișnuit sub formă de plăci roșii mat, eritematoase, solzoase, în special pe suprafețele extensoare ale coatelor, genunchilor și ale scalpului. Subtipurile de psoriazis mai puțin frecvente includ psoriazisul pustular, gutat, invers, eritrodermic și palmoplantar (4).
Psoriazisul are un fundal genetic semnificativ, după cum arată riscul crescut pentru dezvoltarea bolii la descendenți și frați ai pacienților cu psoriazis și apariția familială (5, 6). Asocierile genetice din psoriazisul vulgar au fost descrise în principal pentru locusul complexului major de histocompatibilitate (MHC) de pe cromozomul 6 care transportă genele antigenului leucocitar uman (HLA) și alte gene imunoreglabile, cum ar fi factorii de complement și TNF-α (6). Cea mai puternică asociere a fost observată pentru alela HLA-C Cw6, o alelă clasică HLA clasa I care a fost găsită la 46% dintre pacienții cu psoriazis, dar numai la 7% dintr-o populație de control (7). Studiile ulterioare de legătură la nivelul genomului prin analiza microsateliților au furnizat un set suplimentar de posibile regiuni genomice cu legătură la psoriazis, cum ar fi locusul PSORS1 și alți loci non-MHC, cum ar fi locurile PSORS2-5 (8). Studiile efectuate mai recent de asociere la nivel genomic (GWAS) asupra psoriazisului vulgar au identificat mai mulți factori de risc suplimentari ai psoriazisului care cuprind gene asociate inflamației cronice, inclusiv IL12B (9, 10), IL23A și IL23R (9), IL2/IL21 (7), TNFAIP3 și TNIP1 (9), ZNF313 (11) și gene epidermice/antimicrobiene, cum ar fi SLC12A8 și HBD (gena β-defensină umană) (12) și grupul de gene LCE (înveliș cornificat tardiv) (10).
Spre deosebire de psoriazisul vulgar, psoriazisul pustular prezintă asocieri genetice cu mutații în gena IL36RN cu cea mai puternică asociere pentru psoriazisul pustulos generalizat și o asociație mai slabă pentru pustuloza palmoplantară și acrodermatita continuă a lui Hallopeau (13). Pustuloza palmoplantară prezintă o prevalență mai mare la femeile și fumătorii. Psoriazisul gutat este asociat cu factori de mediu, cum ar fi stresul și infecțiile, dar nu a fost definit până acum un fundal genetic distinct. Diferitele mecanisme patogene pot avea, de asemenea, un impact asupra răspunsului la tratament, de exemplu, psoriazisul gutat este mai puțin receptiv la tratamentul cu anticorpi anti-TNF decât psoriazisul de tip placă (14).
Psoriazisul este considerat în prezent ca o boală autoimună, deoarece împărtășește multe caracteristici cu alte boli autoimune, cum ar fi cronicitatea simptomelor clinice și inflamația cronică, implicarea TNF-α și un fundal genetic cu loci genetici suprapuse cu alte boli autoimune (15, 16). Potențial autoantigeni precum keratina 17 cu omologii secvențiale la proteinele M streptococice, peptida antimicrobiană LL37 și autoantigenul melanocitar ADAMTSL5 au fost identificate recent. LL37 și ADAMTSL5 sunt recunoscute de celulele T după legarea la HLA-C * 06:02 subliniind rolul genotipurilor distincte HLA în patogeneza psoriazisului (17-19).
Tipurile de celule patogene centrale din psoriazis sunt keratinocitele epidermice, celulele care prezintă antigen și celulele T inflamatorii cu mecanisme complexe de feedback (1, 2, 20-22).
Rolul IL-23 ca regulator principal în psoriazis a fost evidențiat prin inducerea umflării urechii asemănătoare psoriazisului, hiperplaziei epidermice și acantozei la injectarea IL-23 în urechile șoarecilor, care a fost dependentă de IL17- și IL-22 (27)., 28). Aceste constatări au susținut rolul IL-23, IL-17 și IL-22 în psoriazis. Rolul acestor citokine în patogeneza psoriazisului este subliniat în continuare de modalitățile de tratament extrem de eficiente utilizate în prezent pentru psoriazis și artrita psoriazisului folosind anticorpi direcționați împotriva TNF-α, IL-23p19 și IL-17 (4, 29, 30). Analiza modelelor de expresie genică în pielea leziunilor cu psoriazis sub tratament cu agenți biologici a arătat că modelele de expresie genică ale genelor induse de IL-23- și IL-17 au fost într-adevăr reduse prin tratarea cu un anticorp anti-IL-12/23 în pielea vindecătoare leziuni (31).
Procesul inflamator dăunător în psoriazis nu este limitat la piele. Răspunsul inflamator necontrolat contribuie la o serie de afecțiuni comorbide în psoriazis, inclusiv boli cardiometabolice, accident vascular cerebral și sindrom metabolic (obezitate, hipertensiune arterială, dislipidemie și diabet) (32-36).
În general, se crede că psoriazisul este declanșat de o combinație de factori genetici și de mediu. S-a acceptat că interacțiunea dintre factorii de mediu și genetici contribuie la apariția, dezvoltarea și simptomele clinice ale psoriazisului. Un număr semnificativ de studii au identificat lumina ultravioletă, drogurile, fumatul, alcoolul și infecțiile, precum și stresul mental și biomecanic ca factori de risc de mediu care afectează psoriazisul, interferând cu predispoziția sa genetică și cu răspunsul imun (37).
Un nou factor de risc pentru psoriazisul cu o importanță socioeconomică ridicată este adipozitatea. Mai multe studii au arătat că obezitatea este un factor de risc independent pentru debutul și severitatea psoriazisului (38, 39). Datorită creșterii dramatice a obezității la nivel mondial, această minireview se concentrează pe obezitate ca factor de risc de mediu pentru psoriazis și mecanismele de exacerbare a psoriazisului mediată de obezitate.
Psoriazis și obezitate
Incidența psoriazisului la adulți aproape sa dublat între anii 1970 și 2000 (40). Deoarece baza genetică nu ar fi trebuit să se schimbe în mod semnificativ, factorii de mediu, inclusiv stilul de viață occidental, ar fi putut juca un rol în această prevalență în creștere (41). Obiceiurile alimentare din țările industrializate susțin adesea diete bogate în grăsimi, bogate în sare și bogate în zahăr, cu un aport caloric în exces care duce la obezitate și sindrom metabolic (42). Într-un studiu norvegian actual, cu o populație mare, care include aproape 35.000 de subiecți, a fost descrisă o asociere a sindromului metabolic cu un risc crescut de a dezvolta psoriazis. Analiza factorilor metabolici a indicat faptul că adipozitatea este un factor central în această asociere (43). Rezultate similare au fost raportate de alții [revizuite în (38, 39)]. Este dificil să arăți ce este primul, psoriazisul sau obezitatea. Izolarea socială pronunțată, obiceiurile alimentare slabe, depresia, consumul crescut de alcool și activitatea fizică scăzută la pacienții cu psoriazis ar putea explica modul în care psoriazisul poate duce la obezitate (38).