Protoporfiria eritropoietică și protoporfiria legată de X - NORD (Organizația Națională pentru Rare)

Protoporfiria eritropoietică și Protoporfiria legată de X

NORD recunoaște cu recunoștință Manisha Balwani, MD, MS, profesor asociat, Departamentul de Genetică și Științe Genomice, Școala de Medicină Icahn din Muntele Sinai, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

nord

Sinonime ale protoporfiriei eritropoietice și protoporfiriei legate de X.

  • PPE
  • protoporfiria eritrohepatică
  • protoporfirie

discutie generala

rezumat

Protoporfiria eritropoietică (EPP) este o tulburare metabolică rară moștenită cauzată de o deficiență a enzimei ferochelatază (FECH), care rezultă din modificări (mutații) ale genei FECH. Datorită nivelurilor anormal de scăzute ale acestei enzime, cantități excesive de protoporfirină se acumulează în măduva osoasă, plasma sanguină și celulele roșii din sânge. Unii pacienți cu simptome de EPP au o modificare genetică într-o genă diferită numită ALAS2. Când un pacient are o modificare genetică a acestei gene, starea este denumită protoporfirie legată de X (XLP).

Simptomele majore ale acestor tulburări sunt durerea severă la expunerea la lumina soarelui și unele tipuri de lumină artificială, cum ar fi luminile fluorescente (fototoxicitate). La expunerea la soare, pacienții pot prezenta mai întâi furnicături, mâncărimi, arsuri ale pielii. După expunerea continuă la lumină, pielea poate deveni roșie și umflată. Mâinile, brațele și fața sunt cele mai frecvent afectate zone. Unele persoane cu EPP/XLP pot avea, de asemenea, complicații legate de funcția ficatului și a vezicii biliare.

Introducere

Protoporfiria eritropoietică face parte dintr-un grup de tulburări cunoscute sub numele de porfirie. Porfirii sunt caracterizați prin niveluri anormal de ridicate de anumite substanțe chimice (porfirine) în organism din cauza deficiențelor anumitor enzime esențiale pentru sinteza hemoglobinei. Există cel puțin opt tipuri de porfirie. Simptomele asociate diferitelor tipuri de porfirie diferă, în funcție de enzima specifică care este deficitară. Este important de reținut că persoanele care au un tip de porfirie nu dezvoltă niciunul dintre celelalte tipuri.

Semne și simptome

Cel mai frecvent simptom al protoporfiriei eritropoietice și al protoporfiriei legate de X este durerea severă la expunerea la soare. Unii pacienți pot fi, de asemenea, sensibili la unele tipuri de lumină artificială. Când pielea este expusă la soare, pacienții dezvoltă mai întâi furnicături, mâncărime și/sau arsuri ale pielii. Aceste simptome servesc drept semne de avertizare, deoarece expunerea mai lungă poate duce la dureri severe. Persoanele afectate pot prezenta, de asemenea, o acumulare anormală de lichid corporal sub zonele afectate (edem) și/sau roșeață persistentă sau inflamație a pielii (eritem). În cazuri rare, zonele afectate ale pielii pot dezvolta leziuni de tip sac (vezicule) și cicatrice dacă expunerea la lumina soarelui este prelungită. Cu toate acestea, cicatrizarea și/sau decolorarea pielii sunt mai puțin frecvente și rareori severe. Aceste zone afectate ale pielii pot deveni anormal de groase. Severitatea și gradul simptomelor sunt diferite de la caz la caz. Unii pacienți pot tolera doar câteva minute de expunere la soare, în timp ce alții pot tolera expunerea la soare mai lungă, fără simptome. Cantitatea de soare tolerată poate fi, de asemenea, diferită în funcție de condițiile meteorologice. Simptomele sunt adesea observate în timpul copilăriei; cu toate acestea, în unele cazuri, poate să nu apară până la adolescență sau rareori la vârsta adultă.

La unii indivizi afectați, fluxul de bilă prin vezica biliară și căile biliare (sistemul biliar) poate fi întrerupt (colestază) determinând formarea calculilor biliari (colelitiaza). La rândul lor, astfel de calculi pot provoca obstrucție și/sau inflamație a vezicii biliare (colecistită). Rareori, persoanele afectate pot dezvolta, de asemenea, leziuni hepatice care, în cazuri foarte severe, pot duce la insuficiență hepatică care necesită transplant. Deoarece transplantul de ficat nu vindecă EPP sau XLP, în unele cazuri poate fi necesar un transplant de măduvă osoasă după transplant de ficat.

Simptomele încep de obicei în copilărie, dar diagnosticul este întârziat adesea, deoarece vezicule nu sunt frecvente și, deoarece porfirinele sunt insolubile, ele nu pot fi detectate la analiza urinei. Diagnosticul se face la găsirea unor niveluri crescute de protoporfirină în plasmă sau celule roșii din sânge atât în ​​EPP cât și în XLP. Testarea genetică este utilă pentru confirmarea diagnosticului.

Pacienții cu EPP și XLP pot prezenta, de asemenea, anemie ușoară (număr scăzut de sânge). În multe cazuri, acest lucru se poate datora rezervelor scăzute de fier. De asemenea, pot avea niveluri ridicate de enzime hepatice la testele de sânge.

Cauze

EPP este o tulburare genetică rară cauzată de modificările genetice ale genei FECH. Gena FECH este responsabilă pentru furnizarea de instrucțiuni pentru ca organismul să creeze o enzimă numită ferochelatază. Această enzimă este implicată într-un proces lung de fabricare a hemului, o substanță chimică care funcționează pentru a transporta oxigenul în jurul corpului. Fără suficientă enzimă, ferochelataza, organismul nu este capabil să termine transformarea unui precursor al hemului numit protoporfirină în hem, provocând acumularea de protoporfirine în anumite țesuturi ale corpului (adică, plasmă, globule roșii și ficat). Aceste protoporfirine se acumulează și în vasele de sânge superficiale de sub piele. Aceste protoporfirine sunt extrem de sensibile la lumina soarelui. Când absorb lumina soarelui, rezultă o reacție care provoacă dureri severe și inflamații, rezultând simptome ale EPP.

PPE este moștenit sau transmis de-a lungul generațiilor, într-un mod autosomal recesiv. Toată lumea are două copii ale genei FECH, una moștenită de la mamă și una de la tată. Majoritatea persoanelor cu EPP au o modificare diferită a genei pe fiecare copie a genelor FECH. Pe o copie, schimbarea, numită mutație, a oprit această copie a genei să funcționeze corect. Pe cealaltă copie, există o mică modificare numită „alelă cu expresie redusă” sau polimorfism. Această modificare afectează încă modul în care funcționează gena FECH; produce mai puțină enzimă ferochelatază decât în ​​mod normal. Această mică modificare este frecventă în populația generală, cu până la 10% dintre caucazieni cu o copie a acestei modificări. Această modificare nu va provoca EPP de la sine, iar persoanele care au modificarea pe fiecare copie a genei FECH NU vor dezvolta EPP. Dar când cineva moștenește modificarea mică de la un părinte și o mutație de la celălalt, va dezvolta EPP, deoarece nu va fi suficientă enzimă. Majoritatea pacienților cu EPP au modificarea expresiei scăzute pe o copie a genei FECH și o mutație pe cealaltă copie. Riscul pentru pacienții cu EPP de a avea un copil care are și această afecțiune depinde de modificările genetice ale partenerului lor.

Unii pacienți cu simptome de EPP au o modificare genetică într-o genă diferită numită ALAS2, o genă localizată pe cromozomul X. Atunci când un pacient are o modificare genetică a acestei gene, starea este denumită protoporfirie legată de X (XLP). XLP este transmis prin familii într-o manieră legată de X. Bărbații au un cromozom X și un cromozom Y, în timp ce femelele au doi cromozomi X. Aceasta înseamnă că bărbații au o singură copie a genei ALAS2, iar femelele au două copii ale genei ALAS2. Când un bărbat are o mutație este singura sa copie a ALAS2, se așteaptă să aibă simptome de XLP. La o femeie cu o mutație a uneia dintre genele sale ALAS2, a doua copie funcțională a genei poate ajuta la compensarea și poate duce la simptome mai puțin severe sau la niciun simptom. Nu este posibil să se prevadă sau să se controleze severitatea bolii la femei. Bărbații cu XLP transmit cromozomului X fiicelor lor și cromozomului Y fiilor lor. Prin urmare, un bărbat cu XLP transmite schimbarea genetică tuturor fiicelor sale și niciunui dintre fiii săi. Pentru o femeie cu XLP, ea va transmite cromozomul X cu modificarea genetică 50% din timp. Astfel, în fiecare sarcină, există o șansă de 50% de a avea un copil cu mutație în ALAS2.

Consilierea genetică este recomandată persoanelor afectate și familiilor acestora.