Proteina asociată cu da (YAP) facilitează supraîncărcarea presiunii - disfuncție indusă în inima diabetică
Shohei Ikeda
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
b Departamentul de Medicină Cardiovasculară, Școala de Medicină a Universității Tohoku, Sendai, Japonia
Risa Mukai
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Wataru Mizushima
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Peiyong Zhai
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Shin-ichi Oka
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Michinari Nakamura
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Dominic P. Del Re
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Sebastiano Sciarretta
c Departamentul de Științe Medico-Chirurgice și Biotehnologii, Universitatea Sapienza din Roma, Latina, Italia
d Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Neuromed, Pozzilli, Italy
Chiao-Po Hsu
e Divizia de Chirurgie Cardiovasculară, Departamentul de Chirurgie, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Școala Națională de Medicină a Universității Yang-Ming, Taiwan
Hiroaki Shimokawa
b Departamentul de Medicină Cardiovasculară, Școala de Medicină a Universității Tohoku, Sendai, Japonia
Junichi Sadoshima
un Departament de Biologie Celulară și Medicină Moleculară, Institutul de Cercetări Cardiovasculare, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, New Jersey
Date asociate
Rezumat vizual
rezumat
Pacienții cu diabet sunt mai predispuși la apariția insuficienței cardiace în prezența hipertensiunii arteriale decât cei fără diabet. Proteina asociată cu da (YAP), un efect cheie al căii de semnalizare Hippo, este activată în mod persistent în inimile diabetice, iar YAP joacă un rol esențial în medierea exacerbării insuficienței cardiace ca răspuns la supraîncărcarea presiunii din inimile șoarecilor hrăniți -dieta grasa. YAP a indus diferențierea cardiomiocitelor prin activarea factorului de amplificare transcripțională 1 (TEAD1), un factor de transcripție. Astfel, YAP și TEAD1 sunt ținte terapeutice promițătoare pentru pacienții diabetici cu hipertensiune arterială pentru a preveni dezvoltarea insuficienței cardiace.
Boala cardiovasculară este o cauză majoră a mortalității în țările dezvoltate (1). Recent, numărul cazurilor de boli cardiovasculare asociate sindromului metabolic, cum ar fi obezitatea și diabetul zaharat, a crescut rapid la nivel mondial (2). Acești pacienți dezvoltă adesea insuficiență cardiacă (IC) cu fracție de ejecție a ventriculului stâng conservată sau fracție de ejecție a ventriculului stâng redusă, deși tulburările metabolice, cum ar fi rezistența la insulină, adesea favorizează dezvoltarea IC cu fracție de ejecție a ventriculului stâng conservată la pacienții obezi cu diabet de tip 2 mellitus (3). În prezent, mecanismele moleculare ale cardiomiopatiei asociate cu sindromul metabolic rămân slab înțelese și, prin urmare, nu există un tratament specific.
Calea de semnalizare Hippo este o cale de semnalizare conservată evolutiv implicată în controlul dimensiunii organelor, regenerarea țesuturilor și tumorigeneză prin reglarea apoptozei și proliferării celulare (4). Componentele majore ale căii hipopotamului includ serina/treonina kinaze în amonte, și anume Mst1/2 (steril la mamifere 20 asemănător 1) și Lats1/2 (supresoare tumorale mari kinaza 1 și 2) și cofactorii factorului de transcripție nucleară din aval YAP (Da- proteină asociată) și TAZ (coactivator transcripțional cu motiv de legare PDZ), unde Mst1/2 și Lats1/2 reglează negativ nivelurile nucleare de YAP și TAZ (4). YAP și TAZ se leagă de factori de transcripție, cum ar fi TEAD (factorul de amplificare a transcripției) și FoxO1 (caseta de furcă O1), reglând astfel o varietate de funcții celulare, inclusiv proliferarea celulară și supraviețuirea celulară (5). Activarea căii Hippo este implicată intim în patogeneza bolilor de inimă, incluzând leziuni de ischemie/reperfuzie 6, 7, remodelare cardiacă și HF 8, 9. YAP este, de asemenea, implicat în regenerarea inimii postnatale după infarctul miocardic 10, 11, 12.