Probleme, indicații și controverse cu privire la perfuzia de steroizi intratimpanici
Mohamed Hamid
Cleveland Hearing & Balance Center, 24755 Chagrin Blvd., # 310, Cleveland, Oh, 44122, moc.ecnalaBgniraeHdnalevelC@amdimah
Dennis Trune
Oregon Hearing Research Center, Oregon Health & Science University, Portland, OR 97239, ude.usho@denurt
Abstract
Scopul revizuirii
Tratamentul de perfuzie cu steroizi intratimpanici pentru urechea internă (ITP) pe bază de birou pentru boala Meniere, boala autoimună a urechii interne și pierderea bruscă a auzului senzorial neural s-a extins în ultimii 10-15 ani, dar rămâne controversat. Scopul acestei revizuiri este de a examina literatura actuală de știință de bază și studii umane privind tratamentul ITP.
Constatări actuale
Există studii pe animale cu privire la livrarea, distribuția, modificările biochimice și microbiologice în urechea internă după ITP. Cu toate acestea, există puține studii clinice privind tratamentul ITP în pierderea bruscă a senzorului neurosenzorial și chiar mai puțin în tratarea bolii Meniere. Nu există studii consistente cu privire la metodele de administrare a medicamentelor, tipul și concentrația de steroizi. Mai mult, nu există studii care să compare rezultatele ITP cu istoria naturală a bolii Meniere.
rezumat
ITP-urile au influențat practica otologică și neurotologică din cauza utilizării sporite. Este necesară o înțelegere solidă a științei de bază și a studiilor clinice pentru a stabili eficacitatea pe termen lung a ITP-urilor în controlul pierderii auzului în boala Meniere, în comparație cu istoria sa naturală, precum și cu aplicarea potențială la alte patologii.
Introducere
Din punct de vedere istoric, până la cele mai bune cunoștințe, utilizarea clinică a perfuziei intratimpanice cu steroizi (ITP) a început atunci când Sakata și colab. au raportat beneficii clinice pacienților lor fără reacții adverse la tratament. Acestea au fost studii de cohortă retrospective care nu au inclus subiecți martori, dar au arătat totuși „îmbunătățire clinică” prin măsurile din acele zile. Citatul din lucrarea 1 a lui Sakata, „.… Din aceste rezultate s-a concluzionat că prima alegere a terapiei pentru pacienții cu boala Meniere care ar trebui să reziste tuturor terapiilor conservatoare ar trebui să fie terapia cu infuzie de steroizi a urechii medii la clinica externă și a doua alegere ar fi terapia anestezică a urechii interne și că ambele terapii au meritat în timp ce experimentau înainte de a lua în considerare tratamentul chirurgical ”continuă să fie un principiu ghid până în prezent.
De atunci, au fost publicate științe de bază și studii clinice privind perfuzia intratimpanică cu steroizi (ITP). În scopul acestei revizuiri, a fost efectuată o căutare MEDLINE a literaturii în limba engleză a studiilor la om și animale din 2005-2008 folosind cuvintele cheie „intratimpanic și Meniere sau pierderea bruscă a auzului”, „intratimpanic și Meniere sau pierderea bruscă a auzului”, și „steroizi și urechea internă”. Am inclus și alte studii înainte de 2006 datorită contribuției lor la subiect. Un total de 40 de studii au fost găsite și revizuite, concentrându-se pe descrierea dozei de steroizi și tehnica de livrare, descrierea clară a rezultatelor farmacocinetice/moleculare/histologice (studii pe animale), a raportat recuperarea auzului și rezultatele controlului vertijului și rezultatul advers al tratamentului. Au existat puține articole de revizuire pe această temă care au concluzionat că nu există dovezi convingătoare ale utilizării ITP 3 - 5. Majoritatea studiilor care nu au fost analizate s-au concentrat asupra ITP-urilor în cazul pierderilor bruște de auz 6 - 15 și mai puțin în boala Meniere 16 - 18. Următoarele secțiuni descriu aspectele generale și specifice ale acestor studii în Meniere și pierderea bruscă a auzului. Opiniile autorilor sunt prezentate, luând în considerare cercetările și experiențele clinice respective.
Boala Meniere
Pierderea auzului senzorineural brusc (SSNHL)
Al treilea motiv pentru variabilitatea rezultatului ITP este stadiul bolii în momentul tratamentului de perfuzie. Majoritatea studiilor la care se face referire mai sus sunt de acord că tratamentele timpurii asociate cu un rezultat mai bun, deși în practica clinică pacienții sunt rareori observați în stadiile incipiente ale lui Meniere sau, într-o măsură mai mică, ale SSNHL. Din punct de vedere fiziologic și patologic, este logic ca perfuzia să fie efectuată într-un stadiu incipient al bolii înainte ca, presupus, urechea să nu fi suferit daune permanente. Patologia bolii Ménière, a pierderii bruște a auzului și a imunității urechii interne este frecvent „idiopatică”. Boala urechii interne mediată imunitar este similară cu cea a lui Ménière, dar are un curs mai rapid care afectează ambele urechi 34. Datele recente susțin un dezechilibru ionic al endolimfei ca cale comună finală în pierderea auzului autoimun al șoarecilor receptivi la steroizi, sugerând că steroizii îmbunătățesc și restabilesc funcția normală a vascularizării striei 35. S-a arătat că dexametazona crește expresia canalelor active 36 și pasive de Na/K 36 și a canalelor active de apă (acvaporine) 37; 38 în țesuturile endolimfei înconjurătoare.
Mișcarea steroizilor în urechea internă
Unde merg drogurile în ureche?
Steroizii injectați în urechea medie ajung la scala timpanilor în câteva minute 41 și ajung rapid la scala vestibuli prin ligamentul spiral lateral și/sau canalul Rosenthal medial 33; 42. Măsurarea și modelarea efectivă a intrării și dispersiei medicamentului sugerează că există un gradient de concentrație de la bază la vârf, dar cantități suficiente pot ajunge la regiunile apicale 33; 43; 44. Factorii care controlează această mișcare apicală vor include greutatea moleculară, încărcătura, concentrația și cantitatea injectată, caracteristicile ferestrei rotunde (fibroză, inflamație) care afectează cantitatea de trecere, lungimea cohleei, orice tipare de flux intrinsec de perilimf, viteza de absorbție în țesuturi la baza etc. Administrarea de Dexametazonă în geluri cu eliberare lentă va asigura o eliberare mai lentă și, prin urmare, o livrare prelungită la fereastra rotundă 45 Căile de comunicare dintre scala timpanilor și organul Corti și ganglionul spiralat asigură că celulele de păr și celulele nervoase vor fi expuse rapid medicamentelor eliberate prin fereastra rotundă. Prezența medicamentului în scala media demonstrează și transportul în spațiile endolimfatice 46 .