Povara obezității în lumea actuală și noile tratamente disponibile se concentrează pe liraglutida 3
Marcio C. Mancini
1 Unitatea de obezitate și sindrom metabolic, Serviciul de endocrinologie și metabolizare, Spitalul Clinici, Școala de Medicină a Universității São Paulo, São Paulo, Brazilia
2 Laborator de carbohidrați și radioimunotest LIM-18, Facultatea de Medicină a Universității São Paulo, São Paulo, Brazilia
3 Secretariatul Serviciului Endocrinologie și Metabolism, Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 255, 7º andar, camera 7037, São Paulo, SP 05403-000 Brazilia
Maria Edna de Melo
1 Unitatea de obezitate și sindrom metabolic, Serviciul de endocrinologie și metabolizare, Spitalul Clinici, Școala de Medicină a Universității São Paulo, São Paulo, Brazilia
2 Laborator de carbohidrați și radioimunotest LIM-18, Facultatea de Medicină a Universității São Paulo, São Paulo, Brazilia
Abstract
fundal
Mai mult decât o simplă consecință a alegerilor slabe de stil de viață, obezitatea este o boală complexă, poligenică, multifactorială, cronică și rezistentă la multe forme de tratament. Obezitatea predispune la dezvoltarea bolilor cardiovasculare (BCV), diabet zaharat tip 2 (T2D), hipertensiune și numeroase alte afecțiuni [1].
În perioada cuprinsă între 1980 și 2014, prevalența mondială a obezității s-a dublat mai mult. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), peste 1,9 miliarde de adulți cu vârsta peste 18 ani erau supraponderali (38% dintre bărbați și 40% dintre femei), dintre aceștia peste 600 de milioane erau obezi (11% dintre bărbați și 15% dintre femei ) în 2014. Patruzeci și două de milioane de copii cu vârsta sub 5 ani erau supraponderali sau obezi în 2013. În țările emergente, creșterea supraponderalității și obezității la copii a fost cu peste 30% mai mare decât cea a țărilor dezvoltate [2]. De exemplu, în Brazilia, 16,8% dintre bărbați și 24,4% dintre femei erau obezi, în timp ce 56% din populația adultă era supraponderală în 2013 [3].
Indicele de masă corporală (IMC) este o încercare de a cuantifica cantitatea de masă tisulară (mușchi, grăsime și os) în mod individual, iar categoriile IMC sunt definite după cum urmează: slab sub 18,5, greutate normală 18,5-24,9, supraponderal 25-29,9 și atârnă peste 30 kg/m 2 [2]. În conformitate cu OMS, asiaticii orientali cu greutate normală au un IMC 18,5-23, supraponderali 23-27,4 și obezi peste 27,5 kg/m 2 [4]. IMC are limitări semnificative, deoarece nu prezintă întotdeauna riscul altor afecțiuni cronice legate de greutate [5]. Sharma și colab. au propus un sistem clinic simplu și funcțional de stadializare, și anume Edmonton Obesity Staging System (EOSS). Atunci când este utilizat împreună cu alte clasificări antropometrice, EOSS oferă o măsurare mai precisă a riscurilor de sănătate legate de obezitate, deoarece încorporează prezența comorbidităților pentru a ajuta la luarea deciziilor în practica clinică [6], ceea ce este important, având în vedere că obezii sănătoși din punct de vedere metabolic aproximativ 20% dintre indivizii obezi [7].
În Statele Unite, prevalența crescută a obezității este responsabilă de aproape 40 de miliarde de dolari din cheltuielile medicale crescute până în 2006, inclusiv 7 miliarde de dolari din costurile medicamentelor eliberate pe bază de rețetă. Finkelstein și colab. au arătat în ce măsură excesul de greutate a crescut cheltuielile medicale anuale: costurile excesului de greutate și ale obezității ar fi putut fi de până la 78,5 miliarde de dolari în 1998 și 147 de miliarde de dolari în 2008 [8]. Pe baza datelor din 2000 până în 2005, Cawley și Meyerhoefer au estimat că costurile de îngrijire medicală din Statele Unite ale bolilor legate de obezitate la adulți sunt de 209,7 miliarde de dolari, ceea ce corespunde cu 20,6% din cheltuielile naționale de sănătate [9].
Factorii care duc la dezvoltarea obezității au fost studiați pe larg în ultimii ani. Reglarea centrală a apetitului, în special în ceea ce privește apetitul hedonic, este un domeniu extrem de interesant. Recent, au fost aprobate noi medicamente pentru tratamentul obezității în Statele Unite: liraglutidă, fentermină/topiramat, naltrexonă/bupropionă și lorcaserină.
Liraglutida este un agonist al receptorului peptidei 1 (GLP-1) asemănător glucagonului care împarte 97% omologie cu GLP-1 nativ, extinzând timpul de înjumătățire circulant al GLP-1 de la 1 la 2 minute până la 13 ore. Liraglutida a fost aprobată pentru prima dată pentru tratamentul T2D în Europa în 2009 [10]. Dintre noile medicamente pentru obezitate, liraglutida este cea mai studiată, în special în ceea ce privește efectele sale importante prin acțiuni asupra sistemului limbic [11].
Această revizuire va aborda principalele constatări privind reglementarea centrală a poftei de mâncare și principalele studii cu noile medicamente anti-obezitate, cu un accent mai mare pe liraglutidă 3,0 mg.
Fiziopatologia obezității
Pe lângă factorii binecunoscuți care duc la obezitate, cum ar fi creșterea aportului de energie prin ingestia de alimente procesate cu conținut ridicat de energie și reducerea activității fizice, există mai mulți factori diferiți de luat în considerare. Unii factori care contribuie la obezitate includ microbiota intestinală, perturbatorii endocrini, epigenetica, creșterea vârstei materne, fecunditatea mai mare în rândul persoanelor cu adipozitate mai mare, împerecherea asortativă, datoria de somn, iatrogeneza farmaceutică, reducerea variabilității temperaturilor ambiante și efectele intrauterine și intergeneraționale [12]. ]. Adipozitatea umană și predispoziția către creșterea în greutate sunt influențate de mai multe gene, iar cea mai probabilă estimare a eredității grăsimii corporale la om variază de la aproximativ 25 la 75% [13]. Mutațiile genice care sunt singure suficiente pentru a provoca obezitatea umană sunt extrem de rare. Au fost raportate aproape 176 de cazuri de obezitate umană din cauza mutațiilor la peste zece gene diferite. În mod vizibil, aproape toate aceste mutații sunt delimitate în calea leptină/melanocortină a hipotalamusului, care este esențială în ajustarea homeostaziei energetice a întregului corp [14].
Studiul obezității obișnuite sau obezității poligenice este abordat prin studii de legătură, studii de asociere a genelor candidate și studii de asociere la nivel de genom (GWAS), în încercarea de a găsi asociații între variațiile genetice și o trăsătură legată de obezitate. Până în prezent, GWAS a identificat aproape 100 de loci asociați cu trăsături legate de obezitate, printre care cel mai relevant este polimorfismul rs9939609 localizat în gena FTO [15, 16].
Incapacitatea de a limita consumul excesiv de alimente este probabil un proces cheie care contribuie la creșterea necontrolată în greutate, în principal pentru că pare satisfăcător să consumi un tip de aliment mai energic și obezogen. Valoarea hedonică ridicată și alimentele tentante sunt principalii vinovați de a mânca în exces sau de a mânca dincolo de necesitatea metabolică imediată (comportament de recompensare a alimentelor) [17]. Relația dintre consumul și consumul de energie este modulată nu numai de factori de mediu și de comportament, ci și de determinanți genetici și mecanisme de feedback neuroendocrin. Aceste mecanisme sunt reglementate de hipotalamus, locul central pentru reglarea homeostatică a greutății corporale. Hipotalamusul integrează semnale hormonale periferice din tractul gastro-intestinal [grelină, colecistochinină, peptida YY, polipeptidă pancreatică (PP), GLP-1], pancreas (insulină) și țesut adipos (leptină), care modifică orexigenul central [de ex. neuropeptidă Y (NPY)], peptidă asociată cu agouti (AgRP) și anorexigenă [de ex. hormon de stimulare alfa-melanocitar (α-MSH) și peptidă derivată proopiomelanocortină (POMC)], transcriptă reglementată de cocaină și amfetamină [CART]) neuropeptide [18].