Posibilă țintă medicamentoasă pentru tratamentul obezității, o Biochimie și Biofizică neinteresate
5 februarie 2009
Cercetătorii din grupul lui Yi Zhang din Dept. de biochimie și biofizică de la UNC-Chapel Hill au descoperit o genă care, atunci când este mutată, provoacă obezitate prin diminuarea capacității corpului de a arde energie, lăsând apetitul neafectat.
Noua cercetare ar putea duce la noi abordări farmacologice pentru tratarea obezității la oameni care nu vizează creierul, potrivit unui studiu realizat de autorul principal Yi Zhang, Ph.D., investigator al Institutului Medical Howard Hughes și profesor de biochimie și biofizică la Școala de Medicină UNC. Zhang este, de asemenea, membru al UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.
Descoperirile adaugă, de asemenea, noi cunoștințe în câmpul în creștere al epigeneticii, în care modificările ereditare ale expresiei genice sau ale aspectului fizic sunt cauzate de mecanisme în afară de modificările ADN-ului subiacent.
Gena în cauză codifică un factor epigenetic specific, o enzimă numită Jhdm2a. În 2006, Zhang a arătat că Jhdm2a a fost capabil să demetileze sau să elimine o grupare metil dintr-una din cele patru proteine histonice legate de toate genele. Deoarece sunt atât de intim asociate cu ADN-ul, chiar și modificări chimice ușoare ale histonelor pot avea efecte profunde asupra genelor din apropiere.
Noul studiu s-a axat pe o linie de așa-numiți șoareci „knockout” cărora le lipsea gena Jhdm2a. Zhang a constatat afectarea a două căi de semnalizare moleculară importante pentru funcționarea normală a țesutului adipos brun și a celulelor musculare. Ambele căi exercită o influență majoră asupra metabolismului, transformarea alimentelor de către organism în energie. Fără enzimă, șoarecii au redus metabolismele, devenind vizibil obezi.
Din cunoștințele lui Zhang, acesta este primul model de șoarece care prezintă trăsături obeze care nu rezultă dintr-o modificare a poftei de mâncare, care este în mare parte o funcție a creierului. Avand in vedere ca aceasta gena nu este exprimata in creier, orice medicament care vizeaza aceasta gena nu ar avea un efect asupra functiei creierului, a spus el. „Prin urmare, căutăm cu adevărat un efect pur asupra metabolismului”.
Având în vedere acest lucru, Zhang anticipează că studiul, publicat online în februarie. 4, 2009, în revista Nature, ar putea fi de mare interes pentru companiile farmaceutice dornice să dezvolte noi medicamente anti-obezitate care vizează o nouă țintă moleculară nouă exprimată în țesuturile non-cerebrale.