Pioglitazona scade proteina de legare a retinolului seric 4 prin suprimarea expresiei sale în țesutul adipos
Departamentul Endocrinol Metabol, Universitatea din Jiao Tong din Shanghai, Spitalul 6 al Poporului afiliat,
Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai
Centrul Clinic pentru Diabet, 600 Yishan Road, Shanghai 200233 (China)
Tel. + 86-18930173636, Fax + 86-021-64701361, E-mail [email protected]
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Introducere
Tiazolidinedionele (TZDs) sunt o clasă de agenți farmacologici care ameliorează rezistența la insulină prin creșterea activității receptorului γ (PPARγ) activat de proliferator [9]. Activarea PPARγ îmbunătățește sensibilitatea la insulină prin promovarea stocării acizilor grași în adipocite, inhibarea producției de mediatori inflamatori și citokine și scăderea nivelului de glucoză din sânge [10,11]. Mai multe studii au arătat în mod clar că nivelurile serice ale adipokinei RBP4 sunt semnificativ reglate în jos prin tratamentul TZD la șoareci obezi și pacienți diabetici de tip 2 [12,13,14]. Cu toate acestea, rămâne neclar dacă țesutul adipos și/sau ficatul mediază suprimarea expresiei serice a RBP4 de către agoniștii PPARγ. Scopul prezentului studiu a fost de a aborda această întrebare prin examinarea reglementării RBP4 în ficat și țesutul adipos de către pioglitazonă, un agonist PPARγ care are efecte anti-diabetice.
Materiale și metode
Tratamentul animalelor
Test de toleranță la insulină (ITT)
ITT a fost efectuată la sfârșitul tratamentului cu pioglitazonă sau soluție salină de către un I.P. injectarea insulinei (Humulin R, Eli Lilly and Company, SUA) la 0,5 U/kg corp după post timp de 4 ore. Concentrația de glucoză din sânge a fost determinată cu sânge din vena cozii folosind un glucometru (Lifescan, Johnson-Johnson Medical (China) Ltd.). Nivelurile de glucoză din sânge au fost măsurate la 0, 15, 30, 60, 90 și 120 de minute după administrarea insulinei. Zona de sub curbele glicemiei (AUCITT) a fost calculată și utilizată pentru a estima sensibilitatea la insulină. AUCITT = (BG0 '+ BG120')/2 + BG15 '+ BG30' + BG60 '+ BG90'.
Test de toleranță orală la glucoză (OGTT)
Animalele au fost postite peste noapte (12-16 ore) la trei zile după ITT. Șobolanilor li s-au administrat 2 g/kg corp. de glucoză prin gavaj oral. Sângele a fost colectat din sinusul retro-orbital la 0, 30, 60 și 120 de minute după provocarea glucozei, iar nivelurile de glucoză și insulină au fost măsurate. Au fost calculate suprafețele de sub curbe pentru nivelurile de glucoză din sânge (AUCBG) și insulină (AUCINS). AUCBG = (BG0 '+ BG180')/2 + BG30 '+ BG60' + BG120 'și AUCINS = (INS0' + INS180 ')/2 + INS30' + INS60 '+ INS120'.
Biochimia sângelui
Parametrii biochimiei serice au fost măsurați la șobolani care au postit peste noapte, incluzând trigliceride, colesterol total, lipoproteină-colesterol de înaltă densitate (HDL-C), lipoproteină-colesterol de densitate mică (LDL-C), alanină aminotransferază (ALT), aspartat transaminază (AST )), gamma glutamil transpeptidaza (GGT) și glucoza plasmatică. Măsurătorile au fost efectuate pe un analizor paralel multicanal Glamour 2000 (MD Instruments, Muskegon, MI, SUA). Nivelurile serice de RBP4 și insulină au fost măsurate cu kituri ELISA relevante (Phoenix Biotech, Beijing, China și Millipore Corporation, Billerica, MA, respectiv). Coeficientul de variație inter-test a fost mai mic de 8% pentru RBP4 și 5% pentru insulină.