Pierderea în greutate scade excesul de triacilglicerol pancreatic, în special în diabetul de tip 2 Diabetul

Abstract

OBIECTIV Acest studiu a determinat dacă scăderea triacilglicerolului pancreatic în timpul pierderii în greutate în diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) reflectă pur și simplu grăsimea corporală sau este specifică diabetului și este asociată cu recuperarea simultană a funcției secretoare de insulină.

pancreatic

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Persoanele enumerate pentru intervenția chirurgicală de bypass gastric care au avut T2DM sau toleranță normală la glucoză (NGT) potrivite pentru vârstă, greutate și sex au fost studiate înainte și la 8 săptămâni după operație. Pancreasul și triacilglicerolul hepatic au fost cuantificate utilizând RMN în fază și în fază. S-au măsurat, de asemenea, răspunsul insulinei în prima fază la o perfuzie intravenoasă de glucoză, sensibilitatea la insulină hepatică și răspunsurile glicemice și incretine la o masă de testare semisolidă.

REZULTATE Pierderea în greutate după operație a fost similară (NGT: 12,8 ± 0,8% și T2DM: 13,6 ± 0,7%) la fel ca și modificarea masei grase (56,7 ± 3,3 la 45,4 ± 2,3 față de 56,6 ± 2,4 la 43,0 ± 2,4 kg). Triacilglicerolul pancreatic nu sa modificat în NGT (5,1 ± 0,2-5,5 ± 0,4%), dar a scăzut în grupul cu T2DM (6,6 ± 0,5 până la 5,4 ± 0,4%; P = 0,007). Răspunsul de insulină în prima fază la o perfuzie intravenoasă de glucoză treptată nu s-a modificat în NGT (0,24 [0,13-0,46] la 0,23 [0,19-0,37] nmol ⋅ min −1 ⋅ m −2), dar s-a normalizat în T2DM (0,08 [−0,01 până la –0.10] la 0.22 [0.07-0.30]) nmol ⋅ min −1 ⋅ m −2 în săptămâna 8 (P = 0.005). Nu s-a observat niciun efect diferențial al secreției de incretină după bypassul gastric, cu o absorbție mai rapidă a glucozei care a dus la creșterea echivalentă a secreției de peptidă 1 de tip glucagonic în cele două grupuri.

CONCLUZII Scăderea triacilglicerolului intrapancreatic în T2DM, care are loc în timpul pierderii în greutate, este asociată cu starea în sine, mai degrabă decât cu scăderea grăsimii corporale totale.

Introducere

Diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) a atins proporții epidemice, afectând 9,2% din S.U.A. populației și costând țării 322 miliarde de dolari în 2012 (1). Starea este recunoscută pe scară largă ca fiind cauzată de o combinație de rezistență la insulină și insuficiență secretorie a insulinei. Cu toate acestea, rezistența la insulină singură nu determină creșterea glicemiei (2), iar T2DM apare numai atunci când răspunsul acut la insulină al celulelor β pancreatice devine inadecvat pentru controlul glicemiei (3,4). Procesul etiologic care stă la baza acestuia este încă incert. Inhibarea excesului de acizi grași intracelulari sau a metaboliților acestora este un mecanism potențial (5-7). Am demonstrat anterior la persoanele cu T2DM că pierderea în greutate de peste 8 săptămâni poate normaliza răspunsul acut la insulină și concentrația intrapiacreatică de triacilglicerol (8). Normoglicemia rezultată persistă, cu condiția să se evite recâștigarea greutății (9). Aceste observații au confirmat unele aspecte ale ipotezei ciclului dublu al etiologiei T2DM (10).

Rămâne nesigur dacă modificarea triacilglicerolului intrapancreatic este specifică diabetului în sine sau pur și simplu reflectă scăderea conținutului de grăsime din întregul corp și ar avea loc în timpul oricărei pierderi substanțiale de greutate. Compararea modificărilor T2DM și a toleranței normale la glucoză (NGT) în timpul pierderii în greutate ar putea defini acele modificări specifice recuperării capacității secretoare de insulină. Obținerea unei scăderi în greutate dietetice echivalente la persoanele NGT care nu au motivația de a-și inversa potențial diabetul la normal ar fi o provocare. Chirurgia de bypass gastric pentru obezitate produce pierderea de greutate fiabilă și permite compararea detaliată a modificărilor fiziopatologice în grupuri cu T2DM și NGT.

Modificări majore ale hormonilor incretinici apar după intervenția chirurgicală de bypass gastric Roux-en-Y (RYGB) care ar putea contribui potențial la creșterea observată a secreției de insulină legată de masă (11). Având în vedere răspunsul subnormal al glucagonului-cum ar fi peptida 1 (GLP-1) la ingestia de alimente în T2DM (12), RYGB poate exercita un efect specific în T2DM care diferă de cel la subiecții fără diabet. Unele studii au susținut acest concept (13), deși s-a observat o restaurare similară a normoglicemiei numai după restricția calorică (14). Puține studii au comparat efectul bypass-ului gastric în T2DM și NGT asupra funcției fiziologice a incretinei și asupra secreției de insulină, administrată intravenos de glucoză, administrată intravenos.

Obiectivele acestui studiu au fost de a testa ipotezele conform cărora restaurarea secreției de insulină în prima fază după intervenția chirurgicală RYGB ar fi însoțită de o scădere a triacilglicerolului pancreatic în mod specific în T2DM și că modificarea postchirurgicală a răspunsurilor hormonilor incretinici nu ar diferi în T2DM și NGT. . Deoarece modificarea triacilglicerolului pancreasului trebuie să reflecte exportul de triacilglicerol VLDL din ficat, au fost de asemenea evaluate conținutul hepatic de triacilglicerol și sensibilitatea hepatică la insulină.

Proiectare și metode de cercetare

Participanți

Persoanele enumerate pentru RYGB laparoscopic au fost identificate din două centre regionale de chirurgie bariatrică. Persoanele cu T2DM (n = 18) au fost recrutați cu diabet zaharat de durată 2 (din cauza constrângerilor scanerului), HbA1c 14 unități/săptămână, intervenție chirurgicală intestinală anterioară sau tratament cu steroizi, tiazolidindioni sau analogi GLP-1. Cei 18 indivizi cu T2DM și cei 9 indivizi NGT au fost grupați pentru vârstă și greutate (49,1 ± 1,6 față de 46,3 ± 2,1 ani, 121,0 ± 3,0 față de 114,5 ± 5,0 kg; 11 femei, 7 bărbați vs. 7 femei, 2 bărbați, respectiv). NGT a fost confirmat printr-un test oral de toleranță la glucoză de 75 g. Toleranța la glucoză afectată a fost găsită la doi subiecți, iar screening-ul a fost continuat până la atingerea dimensiunii planificate a grupului de 9 NGT. În grupul cu T2DM, trei persoane au fost menținute cu terapie cu insulină și nouă cu sulfoniluree la recrutare.