Pierderea în greutate, încărcarea salină și sistemul peptidic natriuretic Journal of the American Heart

Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, AL

Atlanta Cardiologie și asistență primară, Saint Joseph's Research Institute, Atlanta, GA

Divizia de Cardiologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de anestezie, îngrijire critică și medicină a durerii, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Divizia de Cardiologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de Biostatistică, Universitatea Vanderbilt, Nashville, TN

Divizia de Cardiologie, Spitalul General Evreiesc, Montreal, Quebec, Canada

Divizia de Medicină Cardiovasculară, Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, PA

Departamentul de anestezie, îngrijire critică și medicină a durerii, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Divizia de endocrinologie, diabet și hipertensiune, Departamentul de Medicină, Brigham & Women's Hospital, Boston, MA

Divizia de Cardiologie, Clinica Mayo, Rochester, MN

Divizia de Cardiologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Departamentul de anestezie, îngrijire critică și medicină a durerii, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Divizia de Cardiologie, Spitalul General din Massachusetts, Boston, MA

Unitatea gastrointestinală, Departamentul de Medicină, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA

Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Vanderbilt, Nashville, TN

Abstract

fundal

În studiile epidemiologice, obezitatea a fost asociată cu concentrații reduse de peptidă natriuretică (NP). Producția redusă de NP ar putea afecta capacitatea indivizilor obezi de a răspunde la încărcăturile de sare, crescând riscul de hipertensiune și alte tulburări. Am emis ipoteza că pierderea în greutate îmbunătățește producția de NP înainte și după încărcarea sării.

Metode și rezultate

Am înrolat 15 indivizi obezi (IMC mediu 45 ± 5,4 kg/m 2) supuși unei intervenții chirurgicale de bypass gastric. Înainte și la 6 luni după operație, subiecții au fost admiși la centrul de cercetare clinică și li s-a administrat o provocare salină intravenoasă cu volum mare. S-au efectuat ecocardiografie și prelevare de sânge în serie. De la vizita preoperatorie la 6 luni după operație, subiecții au avut o scădere medie a IMC de 27%. La vizita de 6 luni, nivelurile N - NP pro-atriale terminale (Nt - pro ANP) au fost cu 40% mai mari înainte, în timpul și după perfuzia salină, comparativ cu nivelurile măsurate în aceleași momente de timp în timpul vizitei preoperatorii ( ANP indusă de perfuzie salină (~ 50%) a fost similară atât înainte, cât și după operație (soluție salină, BNP și Nt - pro BNP; concentrațiile de repaus au crescut cu 50% și, respectiv, 31%, după intervenția chirurgicală de bypass gastric. Creșterea concentrațiilor de NP după operație a fost însoțită de scăderi semnificative ale presiunii arteriale medii (= 0,004) și ritmul cardiac Concentrațiile de NP. Concentrațiile mai mari de NP ar putea contribui la o capacitate sporită de a gestiona încărcăturile de sare după pierderea în greutate.

Introducere

Obezitatea afectează mai mult de o treime din adulții din SUA 1 și contribuie major la morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară. 2, 3 O proporție semnificativă a riscului cardiovascular la persoanele obeze este atribuită dezvoltării hipertensiunii arteriale, 4, 5 care le predispune la un risc crescut de fibrilație atrială, boli coronariene și accident vascular cerebral. 6 Se consideră că manipularea anormală a sării este unul dintre mecanismele care stau la baza hipertensiunii legate de obezitate. 7, 8

Sistemul peptidic natriuretic, sistemul primar de eliminare a sării la om, acționează ca un antagonist endogen al sistemului renină-angiotensină-aldosteron. 9 Peptidele natriuretice circulante primare sunt peptida natriuretică atrială (ANP) și peptida natriuretică de tip B (BNP). 10 ANP este produs în principal în atrii, în timp ce BNP este derivat atât din atrii, cât și din ventriculi. 10, 11

S-a constatat că persoanele obeze au niveluri mai scăzute de peptide natriuretice în mai multe studii anterioare. 12, 13, 14 Descoperirea peptidelor natriuretice inferioare la subiecții obezi este neașteptată, deoarece obezitatea promovează un volum plasmatic crescut și hipertensiunea arterială, despre care se știe că duc la stres ventricular stâng și hipertrofie. Aceste condiții ar trebui să declanșeze eliberarea de peptide natriuretice din inimă. Astfel, s-a propus ca indivizii obezi să aibă un „deficit de peptidă natriuretică” primar 8, 13 care ar putea contribui la dezvoltarea hipertensiunii.

Studiile anterioare au fost în mare parte observaționale și se bazează pe măsurarea nivelurilor de peptide natriuretice colectate la indivizi cu aport aleator de sare. Deoarece nivelurile peptidelor natriuretice sunt dependente de condițiile de încărcare, sunt necesare date fiziologice mai controlate. În consecință, scopul investigației actuale a fost studierea axei peptidice natriuretice în contextul unui stimul fiziologic bine controlat (perfuzie salină intravenoasă) la indivizi obezi, altfel sănătoși. Acest proiect de studiu ne-a permis, de asemenea, să comparăm efectele relative ale pierderii în greutate și ale perfuziei saline intravenoase asupra nivelurilor circulante de peptide natriuretice.

Metode

Eșantion de studiu

Un coordonator de cercetare a studiat diagramele pentru eligibilitate de la un grup de pacienți care au fost direcționați la centrul de greutate al Spitalului General din Massachusetts pentru operația de bypass gastric Roux - en - Y. Pacienții eligibili au fost informați despre detaliile protocolului de cercetare, inclusiv despre necesitatea a 2 vizite de perfuzie salină la Centrul de Cercetări Clinice (CRC) la 6 luni distanță. Un investigator medic de studiu a verificat istoricul medical al participanților la studiu, inclusiv utilizarea medicamentelor la momentul vizitei de protocol salin. Subiecții au fost rugați să păstreze un jurnal detaliat cu toate alimentele și băuturile consumate pentru cele 48 de ore anterioare fiecărei vizite de studiu pentru a estima starea lor nutrițională.

Subiecții au fost excluși dacă au avut oricare dintre următoarele: antecedente de infarct miocardic, insuficiență cardiacă sau fracțiunea de ejecție a ventriculului stâng (LV) 2 din suprafața corpului (BSA)/soluție salină normală (0,9 mEq/mL) a fost perfuzată peste 2 ore. Tensiunea arterială, ritmul cardiac și saturația de oxigen au fost măsurate la fiecare 20 de minute în timpul perfuziei saline. BSA a fost calculată conform algoritmului DuBois (BSA (în m 2) = 0,20247 × înălțime (m) 0,725 × greutate (kg) 0,425). Sângele venos a fost prelevat începând imediat înainte de începerea perfuziei și la 40, 80, 120 și 180 de minute după începerea perfuziei.

Subiecții studiați au fost readuși la MGH CRC la 6 luni după operația de by-pass gastric și au fost supuși unui protocol identic de perfuzie salină. Subiecții au fost excluși de la finalizarea celui de-al doilea protocol de provocare salină dacă au dezvoltat complicații ale intervenției chirurgicale de bypass gastric, inclusiv complicații peri-operatorii semnificative (infarct miocardic, fibrilație atrială persistentă, sepsis sau sângerări gastro-intestinale care necesită transfuzie de sânge> 2 unități).

Ecocardiograme

Ecocardiogramele au fost efectuate înainte și după perfuzie salină atât la momentul inițial, cât și la vizitele postoperatorii de bypass gastric. Fiecare subiect a avut patru ecocardiograme în total pe parcursul întregului studiu. Interpretările au fost făcute de investigatori orbi de starea clinică (înainte sau după perfuzie salină, înainte sau după operație). Următoarele măsuri standard au fost făcute pe imagini bidimensionale (2D) în fiecare ecocardiogramă: grosimea peretelui septic și posterior interventricular (IVS și PWT), diametrul intern al ventriculului stâng la capăt - diastolă și sistolă la capăt (LVID, LVIS) și la stânga atrială diametrul anteroposterior (LA Dia) în vederea parasternală, volumele ventriculare stângi (LV) folosind o regulă modificată a lui Simpson (vederi apicale cu 4 camere și 2 camere), fluxul mitral Viteza E și A și timpul de decelerație E și diastolic anular mitral timpuriu ′) Viteza la inelul lateral. Nu am calculat volumul atrial stâng din cauza ferestrelor ecocardiografice limitate la pacienții cu obezitate severă. Estimarea presiunii de umplere a atrialului stâng a fost obținută la fiecare 20 de minute în a doua oră a perfuziei, determinând raportul dintre viteza de intrare mitrală diastolică timpurie și viteza anulară mitrală diastolică timpurie. 15