Pierderea de ACE2 exagerează rezistența la insulină indusă de dietă bogată în calorii prin reducerea GLUT4 la șoareci
Afiliere
- 1 Departamentul de Medicină Geriatrică și Nefrologie, Facultatea de Medicină Universitară din Osaka, Osaka, Japonia.
- PMID: 22933108
- PMCID: PMC3526031
- DOI: 10.2337/db12-0177
Autori
Afiliere
- 1 Departamentul de Medicină Geriatrică și Nefrologie, Facultatea de Medicină Universitară din Osaka, Osaka, Japonia.
Abstract
ACE tip 2 (ACE2) funcționează ca un regulator negativ al sistemului renină-angiotensină prin scindarea angiotensinei II (AII) în angiotensina 1-7 (A1-7). Acest studiu a evaluat rolul ACE2 endogen în menținerea sensibilității la insulină. Șoarecii masculi ACE2 knockout (ACE2KO) de 12 săptămâni au avut sensibilități normale la insulină atunci când au fost hrăniți cu o dietă standard. Infuzia AII sau o dietă bogată în grăsimi, bogată în zaharoză (HFHS) au afectat mai sever toleranța la glucoză și sensibilitatea la insulină la șoarecii ACE2KO decât la colegii lor de tip sălbatic (WT). Diferența de tulpină în toleranța la glucoză nu a fost eliminată de un blocant al receptorului AII tip 1 (AT1), ci a fost eradicată de A1-7 sau de un blocant AT1 combinat cu inhibitorul A1-7 (A779). Expresia GLUT4 și a unui factor de transcripție, factor de intensificare a miocitelor (MEF) 2A, a fost redusă dramatic la mușchii scheletici ai șoarecilor standard ACE2KO hrăniți cu dietă. Expresia GLUT4 și MEF2A a fost crescută cu A1-7 la șoareci ACE2KO și scăzută cu A779 la șoareci WT. A1-7 a îmbunătățit reglarea ascendentă a MEF2A și GLUT4 în timpul diferențierii celulelor mioblaste. In concluzie, ACE2 protejeaza impotriva rezistentei la insulina indusa de dieta bogata in calorii la soareci. Acest mecanism poate implica reglarea transcripțională a GLUT4 printr-o cale dependentă de A1-7.