Paradoxul obezității

Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Universitatea din Pisa, Italia

Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Universitatea din Pisa, Italia

Abstract

Mai multe studii verifică și subliniază paradoxul obezității, dar nu oferă nicio explicație evidentă pentru paradox. Se evaluează explicația paradoxului obezității prin mecanisme de acțiune patogenetică a proteinei asociate hormonului paratiroidian și a peptidei genei calcitoninei. Acțiunea vasodilatatoare a acestor peptide a fost luată în considerare la scăderea tonusului vascular arterial periferic în timpul obezității ca răspuns la creșterea obezității renină-angiotensină-aldosteron și activitate a sistemului simpatic.

Cuvinte cheie

obezitate, proteină asociată hormonului paratiroidian, peptidă asociată genei calcitoninei

Introducere

Descrierea originală a paradoxului obezității a fost publicată utilizând date> 1300 de pacienți cu boli renale cronice supuși hemodializei, unde supraponderalitatea poate ajuta la reducerea mortalității și morbidității ridicate la pacienții cu hemodializă. Această concluzie a fost apoi observată în alte boli cronice, cum ar fi boala pulmonară obstructivă, insuficiența cardiacă cronică, accidentul vascular cerebral, boala coronariană, precum și la pacienții cu boli critice.

În ansamblu, aceste studii sugerează că, deși obezitatea poate fi un factor de risc puternic al hipertensiunii arteriale și al hipertrofiei ventriculare stângi, pacienții cu hipertensiune obeză pot avea paradoxal un prognostic mai bun, posibil din cauza rezistenței vasculare sistemice mai scăzute și a activității reninei plasmatice în comparație cu pacienții hipertensivi mai slabi. [6].

Mai recent, alte studii nu au arătat paradoxul obezității folosind indicii mai buni ai obezității decât indicele de masă corporală, cum ar fi circumferința taliei și raportul talie la șold [7]. Combinarea indicelui de masă corporală cu măsurile obezității centrale pare a fi o evaluare mai bună a mortalității la subiecții cu boală coronariană [8]. O căutare medlină a literaturii engleze a fost efectuată între 2000 și septembrie 2012 și au fost selectate 46 de articole în care paradoxul obezității nu este susținut, deoarece indicele de masă corporală nu a fost utilizat ca indice de obezitate; prin urmare, adevărata existență a paradoxului obezității a fost pusă la îndoială și trebuie confirmată prin studii viitoare [9].

Paradoxul obezității există sau nu există? În ciuda acestei dispute, un paradox este o afirmație care pare contradictorie și nu are sens. Scopul acestei lucrări este de a discuta despre paradoxul obezității cu propunerea unor posibile mecanisme de protecție patogenetice care ar putea avea un sens față de paradoxul afirmației. Autorii discută despre paradoxul obezității în ceea ce privește sistemul cardiovascular, cu o atenție deosebită la două peptide, proteina asociată hormonului paratiroidian și proteina asociată genei calcitoninei.

Proteina asociată cu obezitatea și hormonul paratiroidian (PTHrP)

Mai multe studii au raportat o creștere a prevalenței scăzute a vitaminei D 25-OH în obezitate: supraponderalitatea este considerată un factor de risc pentru deficiența vitaminei D [10-12]. La obezitate, nivelul seric mediu de 1,25 (OH) D3 (calcitriol) și 25 (OH) D3 (calcidiol) este mai mic decât la subiecții ne-obezi, în timp ce nivelul seric al parathormonului imunoreactiv (iPTH) este mai mare decât la subiecți obezi [10,13].

Mecanismul pentru deficitul de vitamina D în obezitate este necunoscut.

S-a sugerat o biodisponibilitate scăzută de 25 (OH) D din cauza sechestrării crescute în țesutul adipos (vitamina D este liposolubilă) (10). Alternativ, s-a propus că, îmbunătățind producția de metabolit activ al vitaminei D 1,25 (OH) D, concentrația sa ridicată exercită un control de feedback negativ asupra sintezei hepatice a 25 (OH) D [11]. S-a sugerat că clearance-ul metabolic al vitaminei D poate crește la persoanele cu obezitate, posibil prin absorbția crescută a țesutului adipos [10]. Nivelurile mai ridicate ale PTH serice (hiperparatiroidismul subclinic) în ciuda calciului seric total și ionizat normal este direct legat de deficitul de obezitate -vitamina D.

S-a observat că în culturile primare de celule paratiroide bovine 25 (OH) D suprimă sinteza și secreția PTH de către celulele paratiroide bovine, posibil prin activarea directă a receptorului de vitamina D (VDR), astfel încât s-a sugerat o inhibare a feedback-ului scăzută în obezitate [ 14.15]. Reglarea secreției și sintezei hormonului paratiroidian este legată de variații ale calciului seric, care este mediată de receptorii cuplați cu proteine G, detectați de calciu pe celulele paratiroide (reglarea rapidă a secreției de PTH), în timp ce modificările stabilității PTH care codifică mRNA de către mARN -proteinele de legare apar ca răspuns la modificări prelungite ale calciului seric (reglarea pe termen lung a secreției de PTH). Independent de modificările absorbției calciului intestinal și calciului seric, 1,25 (OH) D reprimă, de asemenea, transcrierea PTH prin asocierea cu receptorul vitaminei D care heterodimerizează cu receptorii X ai acidului retinoic pentru a lega elementele de răspuns la vitamina D cu gena PTH. În plus, 1,25 (OH) D reglează expresia receptorilor de detectare a calciului pentru a modifica indirect secreția de PTH pe celulele paratiroide [14-18].

Deci, deficiența cronică a vitaminei D, cum ar fi obezitatea, duce la hiperparatiroidism secundar subclinic [19]: există o relație inversă între nivelurile serice de 25 de vitamine D (OH) și nivelurile serice ale hormonilor paratiroidieni [20].

În obezitate, ca și în hiperparatiroidismul primar, concentrația cronică crescută de plasmă a PTH are efecte biologice în inimă și circulația periferică, unde acționează ca vasodilatator [21]. PTH stimulează celula musculară netedă vasculară prin legarea la receptorul peptidei PTH/PTH (PTHrP) și astfel crește nivelurile intracelulare de AMPc și reduce afluxul de calciu. Se crede că acest lucru explică proprietățile vasodilatatoare ale PTH găsite atât in vitro, cât și in vivo. PTHrP a fost observat semnificativ crescut în plasmă la pacienții cu diabet de tip 2 și obezitate (IMC 29 + 1,9 kg/mq) [22].