Pancreatita acută indusă de ciclofosfamidă și doxorubicină la un pacient cu cancer mamar britanic
Vincent Bryan Salvador, Manpreet Singh, Philip Witek și Gay Peress
Citați acest articol ca: BJMP 2014; 7 (3): a727
Descărcați PDF
Apare predominant ca o consecință a consumului de alcool sau a pietrelor biliare, pancreatita acută este rareori cauzată de chimioterapie. În ultimul timp, au apărut rapoarte și recenzii publicate în creștere despre pancreatita indusă de medicamente dintr-o gamă largă de medicamente antineoplazice. Prezentăm un caz al unui pacient diagnosticat recent cu cancer de sân în stadiul 3, care a fost inițial tratat cu ciclofosfamidă și doxorubicină și ulterior a dezvoltat pancreatită acută, care a recidivat de două ori după o re-provocare cu ciclofosfamidă și epirubicină, un derivat al doxorubicinei, administrat individual pe două ocazii separate. Pancreatita acută raportată în acest caz este definită de manifestările sale clinice, dovezile biochimice și studiile imagistice. Din câte știm, acesta este primul caz de pancreatită acută care apare la un pacient cu cancer de sân asociat cu acești agenți chimioterapeutici.
INTRODUCERE
Deși este bine apreciat faptul că pancreatita este frecvent secundară bolilor tractului biliar și abuzului de alcool, poate fi cauzată și de droguri, traume și infecții virale sau chiar poate fi asociată cu tulburări metabolice și ale țesutului conjunctiv. 1 Cunoașterea adevăratei incidențe a pancreatitei acute induse de medicamente depinde de capacitatea clinicianului de a exclude alte cauze posibile și de raportarea promptă a apariției. Pe baza rapoartelor de caz individuale și a studiilor de control al cazurilor de pancreatită acută indusă de medicamente, incidența generală estimată variază între 0,1 și 2% din cazurile de pancreatită. 2,3 În special, pancreatita acută indusă de medicament are o severitate ușoară și, de obicei, se rezolvă fără complicații semnificative. 4
S-au făcut încercări de clasificare a riscului ca medicamentele să provoace pancreatită acută. Un sistem de clasificare anterior descris de Mallory și Kern Jr. medicamentele clasificate asociate cu pancreatita acută ca definite, probabile sau posibile. 5 Trivedi și colab. a propus un nou sistem de clasificare pentru medicamentele utilizate frecvent asociate cu pancreatita indusă de medicamente. Medicamentele de clasa I sunt acele medicamente cu cel puțin 20 de cazuri raportate de pancreatită acută și cel puțin un caz cu o recădere pozitivă. Medicamentele cu mai puțin de 20, dar mai mult de 10 cazuri raportate de pancreatită acută, cu sau fără o recidivă pozitivă, sunt desemnate în clasa II. În timp ce acele medicamente cu 10 sau mai puține cazuri raportate sau rapoarte nepublicate în dosarele farmaceutice sau FDA, sunt grupate în clasa III. 6
Pancreatita acută, ca rezultat al doxorubicinei sau ciclofosfamidei, sau al unei combinații a ambelor, sau fluorouracilului sau epirubicinei este o apariție rară și a fost raportată rar în literatură. Chiar și etichetele pachetelor de medicamente înregistrate la FDA nu indică apariția posibilă a pancreatitei. În acest raport de caz, prezentăm o apariție rară de pancreatită acută indusă de medicament după finalizarea primului ciclu al protocolului de chimioterapie care implică ciclofosfamidă și doxorubicină la un pacient cu cancer de sân în stadiul 3, cu recidive de pancreatită acută după re-provocare cu ciclofosfamidă și un derivat al doxorubicinei, administrat individual în două ocazii separate.
PREZENTARE DE CAZ
O femeie în vârstă de 58 de ani s-a prezentat la camera de urgență cu antecedente de o zi de durere abdominală severă, difuză și adânc, care a iradiat la spate, asociată cu greață și vărsături și nu a fost ușurată în ciuda consumului de AINS. Nu s-au raportat febră, frisoane, diaree, disurie sau traume antecedente. Istoricul ei medical se remarcă prin hipertensiune arterială bine controlată, hiperlipidemie și hipotiroidism pentru care ia amlodipină, atorvastatină și levotiroxină. Recent a fost diagnosticată cu cancer de sân pe stânga, stadiul III, cu două luni înainte de internare și a suferit o mastectomie radicală modificată la stânga. Cu trei zile înainte de vizita la spital, i s-a administrat primul ciclu de chimioterapie cu Doxorubicină 60 mg/m2 și Ciclofosfamidă 600 mg/m2, împreună cu Pegfilgrastim 6 mg și Fosaprepitant 150 mg. Este fostă fumătoare de țigări, bea alcool rar și neagă consumul ilicit de droguri. Istoria familiei sale este de neuitat.
Examenul fizic a relevat semne vitale stabile fără febră (36,6 ◦ C). Avea sclere non-icterice și o mucoasă bucală uscată. Examenul toracic a dezvăluit o cicatrice mastectomie stângă bine vindecată și un infusaport situat pe peretele toracic anterior drept. Sunetele respirației ei erau clare bilateral. Sunetele inimii ei erau normale. Examenul abdominal a fost semnificativ pentru sensibilitate ușoară la palpare în zona epigastrică, fără mase palpabile, organomegalie sau ascită. Nu a fost observată nici o echimoză evidentă. Extremitățile erau calde la atingere cu impulsuri intacte și simetrice și fără edem biped.
Lucrările inițiale au relevat un număr crescut de leucocite de 42.000, cu 80% neutrofile și 17% forme de bandă. Panoul metabolic de bază a fost normal, cu excepția hiponatremiei ușoare de 129 mEq/L. Amilaza serică și lipaza au fost semnificativ crescute la 2802 unități/L și, respectiv,> 2000 unități/L. Panoul funcției hepatice a fost normal (Alk phos 63 U/L [interval de referință 30-115 U/L], GGT 21 U/L [interval de referință 3-40 U/L], bilirubină totală 0,90 mg/dL [interval de referință 0- 1,5 mg/dL]). Profilul de coagulare a fost în limitele normale. Imagistica abdomenului cu o scanare CAT cu contrast intravenos și oral a arătat nebulozitate în planul de grăsime pancreatică sugestivă a inflamației pancreatice, fără calculi biliari, abcese focale, mase hepatice sau dilatație ductală biliară (Figura 1). Ecografia cadranului superior drept a fost în esență normală (Figura 2).

Figura 1. Vedere coronară a scanării CT a abdomenului și pelvisului cu contrast IV și oral, care prezintă nebulozitate în planul de grăsime peripancreatic.
Figura 2. Sonograma cadranului superior drept al abdomenului care prezintă vezica biliară lipsită de calculi biliari și căi biliare comune nedilatate.