Oxidul nitric sintaz inductibil promovează rezistența la insulină în obezitate GI și știri despre hepatologie
Vizualizare pe Știri
Vor fi necesare studii viitoare pentru a evalua mecanismele de localizare iNOS către lizozomi și interacțiunea sa cu ținta de semnalizare a rapamicinei (mTOR) la mamifere în fața excesului de nutrienți susținut.
Dr. Abhinav Diwan
Abhinav Diwan, MD, este profesor asociat de medicină, biologie celulară și fiziologie la Universitatea Washington și șef de divizie asociat de cardiologie la John Cochran VA Medical Center, ambele în St. Louis. Nu are conflicte.
Obezitatea promovează localizarea oxidului nitric sintază inductibilă (iNOS) în lizozomii hepatici, ducând la o cascadă de efecte în aval care includ producția excesivă de oxid nitric lizozomal, autofagia hepatică redusă și rezistența la insulină, au raportat anchetatorii.
„Este bine cunoscut faptul că, în contextul obezității, inflamația cronică și disfuncția lizozomului coexistă în ficat”, a scris Qingwen Qian, dr., De la Universitatea Iowa din Iowa City și asociați în gastroenterologie celulară și moleculară și hepatologie. Studiile noastre sugerează că semnalizarea oxidului nitric lizozomal iNOS perturbă funcția lizozomală hepatică, contribuind la obezitatea asociată cu autofagie hepatică deficitară și rezistență la insulină. Ei au menționat că descoperirile ar putea duce la dezvoltarea de noi tratamente pentru bolile metabolice.
Lizozomii reciclează materialul intracelular și extracelular autofagocitat, care este crucial pentru menținerea mai multor tipuri de homeostazie în ficat. Fiecare hepatocit are aproximativ 250 de lizozomi, care ajută la reglarea sensibilității nutrienților, a metabolismului glicogenului, a traficului de colesterol și a apărării virale.
Activarea iNOS este un semn distinctiv al inflamației, iar nivelurile de iNOS sunt cunoscute a fi crescute în ficatul pacienților cu hepatită C, ciroză alcoolică și tulburare alfa 1-anti-tripsină, au scris cercetătorii. „La nivel celular, iNOS produce oxid nitric patologic [NO], care declanșează efecte în aval, cum ar fi S-nitrozilarea aberantă. Aceste efecte din aval pot perturba funcția organelor, cum ar fi mitocondriile și reticulul endoplasmatic. ”
Studiile indică faptul că NU patologic afectează funcția lizozomală în bolile neurodegenerative, bolile cardiovasculare, bolile hepatice grase nealcoolice și bolile renale, Dr. Qian și asociații au remarcat. Dar nu era clar dacă NO în hepatocite a fost generat de iNOS local sau localizat în lizozomi.