Obezitate și astm sever
Abstract
Obezitatea este o problemă importantă de sănătate globală atât pentru copii, cât și pentru adulți. Obezitatea crește prevalența și incidența astmului și, de asemenea, crește riscul de astm sever. Aici descriem caracteristicile fenotipurilor severe de astm pentru care obezitatea este o caracteristică definitorie, inclusiv rezistența la steroizi, inflamația căilor respiratorii și comorbiditățile. De asemenea, examinăm conceptele actuale privind baza mecanicistă a impactului obezității în astmul sever, inclusiv rolurile posibile pentru deficiența de vitamina D, inflamația sistemică și microbiomul. În cele din urmă, descriem date care indică un rol pentru dietă, pierderea în greutate și exerciții fizice în tratamentul astmului sever cu obezitate. O mai bună înțelegere a bazei mecaniciste a rolului obezității în astmul sever ar putea duce la noi opțiuni terapeutice pentru această populație.
Introducere
Astmul sever este o problemă clinică importantă care reprezintă aproximativ 10% din toți pacienții cu astm, dar 60% din costurile medicale ale astmului (2, 3). Astmul sever este astmul necontrolat, chiar dacă pacientul utilizează corticosteroizi sistemici sau corticosteroizi inhalatori cu doză mare plus un alt medicament controlor (3). Obezitatea se numără printre factorii care cresc riscul de astm bronșic sever. Scopul acestui articol este de a revizui datele care susțin o relație între obezitate și astm, de a discuta despre datele care indică faptul că obezitatea crește severitatea astmului, de a prezenta caracteristicile clinice ale astmaticilor severi care sunt obezi și de a explora potențialele mecanisme care pot cont de impactul obezității asupra astmului sever, inclusiv date de la modele animale. Înțelegerea bazei mecaniciste a impactului obezității asupra astmului sever poate duce la noi opțiuni terapeutice pentru această populație în care terapeutica standard pentru astm este relativ ineficientă.
Obezitatea: un factor de risc pentru astm
Obezitatea este o problemă globală de sănătate atât pentru copii, cât și pentru adulți. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a raportat că între 1975 și 2016 prevalența la nivel mondial a obezității aproape s-a triplat, astfel încât până în 2016, 39% dintre adulții din întreaga lume erau supraponderali și 13% erau obezi. Prevalența supraponderalității și a obezității în rândul copiilor și adolescenților a crescut de la 4% la 18% în același interval de timp (4, 5). În S.U.A., aproximativ 17% dintre copii (2-19 ani) și 35% dintre adulți sunt în prezent obezi, cu prevalențe mai mici de obezitate la asiatici (aproximativ 9% la copii și 11% la adulți) (4). Până în 2030, S.U.A. prevalența obezității la adulți este de așteptat să ajungă la 51% (6). În Japonia, prevalența supraponderalității și a obezității nu a crescut la fel de rapid. În 2014, prevalența supraponderalității și a obezității a fost de aproximativ 21% și respectiv 4% la adulții japonezi (7).
Un raport recent din Studiul privind sănătatea copiilor din California de Sud sugerează că astmul poate duce și la obezitate (25). Autorii au urmărit mai mult de 2000 de copii inițial neobezi timp de până la 10 ani. Copiii cu un diagnostic inițial de astm au fost cu aproximativ 50% mai predispuși să devină obezi decât copiii fără astm. Interesant, analiza a indicat, de asemenea, că riscul crescut de obezitate cu astm bronșic a fost determinat de copiii care erau deja supraponderali la momentul inițial, în timp ce nu a existat un risc crescut de obezitate la acei copii astmatici care aveau greutate normală la momentul inițial. Deoarece supraponderalitatea este în sine un predictor foarte puternic al obezității ulterioare, este important să se ia în considerare posibilitatea ca supraponderalitatea să conducă atât astmul inițial, cât și obezitatea ulterioară și că cele două fenotipuri, obezitatea și astmul, interacționează între ele în mai multe moduri complexe. Astfel de interacțiuni pot fi complicate și mai mult în cazul terapiei sistemice prelungite cu corticosteroizi pentru astmul sever, deoarece o astfel de terapie poate induce în sine creșterea în greutate.
Obezitatea crește severitatea astmului
Caracteristicile clinice ale astmaticilor severi obezi
Răspunsul la corticosteroizi:
Inflamarea căilor respiratorii:
Chiar dacă majoritatea studiilor indică eozinofile sputei reduse la subiecții obezi versus slabi cu astm, eozinofilele submucoase sunt crescute la astmaticii obezi versus slabi sever (54). IL-5, un factor de supraviețuire a eozinofilelor, este, de asemenea, crescut în sputa obezilor versus astmaticii severi slabi (49, 54). Astfel, este puțin probabil ca eozinofilele să nu supraviețuiască în lumenii căilor respiratorii ale astmaticilor obezi. În schimb, datele sugerează că eozinofilele nu reușesc să migreze din țesuturi în căile respiratorii. Astfel, unii astmatici obezi severi pot avea un tip de astm dominant Th2, așa cum s-a descris mai sus, și pot beneficia de terapeutica eozinofilă.
Comorbidități:
În afară de astm, subiecții obezi pot avea alte câteva afecțiuni comorbide, inclusiv boala de reflux gastroesofagian (GERD), hipertensiunea arterială, apneea obstructivă a somnului, rezistența la insulină și dislipidemia. Aceste afecțiuni pot complica astmul la obezi și există dovezi că cel puțin unele dintre aceste comorbidități pot contribui la astmul obez sever. De exemplu, GERD este foarte frecventă în astmul sever (55, 56), în special la pacienții obezi (27) și în SARP, subiecții din grupurile de astm obez au mai mult GERD decât subiecții din celelalte grupuri de astm sever (35). Refluxul poate provoca bronhoconstricție (57), iar GERD este un factor de risc important pentru exacerbările astmului la pacienții cu astm sever (58, 59). Mai multe studii clinice randomizate controlate cu placebo au evaluat capacitatea inhibitorilor pompei de protoni de a ameliora simptomele astmului, dar majoritatea au identificat doar un efect modest sau niciun efect al tratamentului, deși niciunul dintre studii nu s-a concentrat în mod specific asupra astmaticilor obezi (60).