Noii anticorpi ai receptorilor de incretină combate creșterea în greutate

Sarah Crunkhorn

Căutați acest autor în:

noii

Credit: Melissa Ross/Moment/Getty

Agoniștii receptorilor pentru hormonul incretin derivat din intestin, peptida 1 asemănătoare glucagonului (GLP1), s-au dovedit eficienți pentru tratamentul obezității și a diabetului de tip 2 datorită capacității lor de a promova sațietatea și secreția de insulină postprandială. Scrierea în Știință Medicina Translațională, Lloyd și colegii săi raportează acum o abordare alternativă la intervenția în semnalizarea incretinei - anticorpi care vizează receptorul unui alt hormon incretin derivat din intestin, polipeptidă insulinotropă gluco-dependentă (GIP) - care previne creșterea în greutate și reduce consumul de alimente la modelele obezității de la șoareci și maimuțe.

GIP, care este secretat de celulele K din intestinul subțire proximal ca răspuns la carbohidrații și grăsimile din dietă, acționează asupra receptorului GIP (GIPR) în celulele β pancreatice și adipocite pentru a promova secreția de insulină și, respectiv, absorbția de acizi grași. La om, nivelurile de GIP se corelează pozitiv cu obezitatea, iar studiile multiple de asociere la nivelul întregului genom au identificat GIPR ca fiind un factor care contribuie la obezitate. În plus, șoarecii care nu au GIPR sau GIP sunt rezistenți la obezitatea indusă de dietă (DIO). Având în vedere aceste constatări, Lloyd și colegii și-au propus să dezvolte antagoniști terapeutici ai GIPR pentru tratamentul potențial al obezității.

În primul rând, autorii au dezvoltat un anticorp anti-GIPR de șoarece (muGIPR-Ab). La șoarecii DIO hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) timp de 11 săptămâni, tratamentul intraperitoneal cu muGIPR-Ab timp de 45 de zile a scăzut masa grasă cu o medie de 37% și a redus greutatea corporală. În plus, tratamentul a scăzut concentrațiile de glucoză din sânge și insulină fără a afecta toleranța la glucoză, a scăzut concentrațiile de trigliceride hepatice și a redus consumul de alimente și raportul de schimb respirator.