Noi opțiuni pentru tratamentul obezității și diabetului zaharat de tip 2 (recenzie narativă),

Robert R. Henry

un Centru pentru Cercetări Metabolice, VA San Diego Healthcare System și Universitatea din California San Diego, San Diego, CA, SUA

Robert Chilton

b Spitalul Universitar de Boli Cardiovasculare și Cardiologie Intervențională, San Antonio, TX, SUA

W. Timothy Garvey

c Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham și Centrul Medical VA din Birmingham, Birmingham, AL, SUA

Abstract

Pierderea moderată în greutate (> 5%), care a fost asociată cu îmbunătățiri ale parametrilor glicemici la pacienții cu disglicemie, reduce și prezența altor comorbidități, inclusiv dislipidemie și hipertensiune, culminând cu un risc redus de boli cardiovasculare. Modificările stilului de viață sunt abordarea preliminară recomandată pentru scăderea în greutate, cu un obiectiv inițial de scădere în greutate de 10% din greutatea corporală atins în decurs de 6 luni, cu o rată de 1-2 lire sterline pe săptămână, selectată ca țintă adecvată pentru a reduce severitatea obezității. factori de risc asociați. Implementarea și menținerea modificărilor stilului de viață asociate cu pierderea în greutate poate fi totuși dificilă pentru mulți pacienți. Prin urmare, pot fi uneori necesare intervenții suplimentare. Chirurgia bariatrică poate fi, de asemenea, o opțiune extrem de eficientă pentru pierderea în greutate și reducerea comorbidității, dar intervenția chirurgicală prezintă riscuri considerabile și este încă aplicabilă doar pacienților selectați cu diabet de tip 2. Astfel, atenția se îndreaptă spre utilizarea medicamentelor pentru slăbit, inclusiv 2 compuși aprobați recent: lorcaserin de două ori pe zi și o combinație o dată pe zi de fentermină și topiramat cu eliberare prelungită, ambele fiind dovedite a fi terapii sigure și eficiente în gestionarea obezitate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

1. Introducere

tratamentul

Reduceri ale mortalității prin reducerea tensiunii arteriale sistolice (SBP) (Chobanian și colab., 2003; Whelton și colab., 2002). Figura adaptată din Whelton și colab., 2002.

3.1. Schimbările stilului de viață

Modificările stilului de viață, care implică modificarea dietei, a activității fizice și a comportamentului, sunt abordările inițiale ale terapiei de slăbire recomandate de Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (NHLBI) (Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui. Ghidurile clinice privind identificarea, 1998). Liniile directoare NHLBI afirmă că o scădere inițială în greutate de 10% din greutatea corporală realizată în decurs de 6 luni, cu o rată de 1 până la 2 kilograme pe săptămână, este o țintă adecvată pentru a reduce severitatea factorilor de risc legați de obezitate (National Heart, Lung, Și Institutul de sânge. Ghidurile clinice privind identificarea, 1998). ADA recomandă, de asemenea, pierderea în greutate de 7% sau mai mult pentru toate persoanele supraponderale sau obeze care au sau sunt expuse riscului de a dezvolta T2DM, citând reducerea calorică, activitatea fizică și modificarea comportamentului ca elemente importante în sprijinirea și menținerea pierderii în greutate (American Diabetes Association), 2012).

În studiul Look AHEAD (Acțiune pentru sănătate în diabet), scăderea în greutate de 8,6% cu intervenție intensivă în stilul de viață (Tabelul 1) a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative ale factorilor de risc BCV la 5145 de participanți supraponderali/obezi cu T2DM (Tabelul 2) Research Group et. al., 2007). Atunci când se stratifică acești pacienți în funcție de gradul de scădere în greutate, cei care au realizat o scădere în greutate de 5% până la a de la momentul inițial până la anul 4 (P = .0032 vs PBO)

Scăderea SBP (P a A 75-g test de toleranță la glucoză pe cale orală (OGTT) a fost efectuat la momentul inițial și apoi la fiecare 6 luni. Diagnosticul T2DM s-a bazat pe o singură măsură de 2 ore a glicemiei totale ≥10 mmol/L. prima 6 luni de studiu, printr-o modificare a protocolului, pacienții cu OGTT diabetic au suferit o repetare a OGTT în decurs de 4 săptămâni. Un test pozitiv repetat s-a bazat pe o glucoză din sânge integral de 2 ore ≥10 mmol/L, o glucoză în sânge integral ≥6,7 mmol/L, sau 2 măsurători consecutive ale glicemiei în repaus alimentar ≥6,7 mmol/L.

Pierderea în greutate numai prin modificările stilului de viață este adesea dificil de implementat și întreținut (Barte și colab., 2010; UKPDS Group, 1990), aproape jumătate dintre pacienți nu reușesc să mențină ≥75% din pierderea inițială în greutate în decurs de 52 de săptămâni (Wadden și colab. ., 2010). Prin urmare, intervențiile medicale, cum ar fi intervențiile chirurgicale sau farmacoterapia, pot fi un adjuvant necesar la unii pacienți.

3.2. Chirurgie bariatrică

Chirurgia bariatrică este recomandată pentru a fi luată în considerare la adulții cu indicele de masă corporală (IMC)> 35 kg/m2 și T2DM, mai ales dacă T2DM sau comorbiditățile asociate sunt dificil de controlat cu stilul de viață și terapia farmacologică (American Diabetes Association, 2012). Chirurgia poate fi o opțiune extrem de eficientă pentru reducerea greutății și comorbidității, oferind o pierdere în greutate semnificativă din punct de vedere medical, care este susținută mai mult de 5 ani la majoritatea pacienților (Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui. Ghidurile clinice pentru identificare, 1998). S-a demonstrat că intervenția chirurgicală bariatrică îmbunătățește funcția celulelor β pancreatice (Hofsø și colab., 2011) și poate reduce necesitatea medicației la pacienții obezi cu T2DM și poate duce la remisie T2DM și hipertensiune arterială în unele cazuri (tabelele 1 și 2). 2) (Cunneen, 2008; Kadera și colab., 2009).

3.3.1.1. Evenimente adverse

În timpul studiului XENDOS, cele mai frecvente evenimente adverse cu orlistat au fost gastro-intestinale, incluzând flatusul cu secreție, pete uleioase și urgență fecală; acestea au fost de natură ușoară până la moderată (Davidson și colab., 1999; Torgerson și colab., 2004). Scăderi semnificative ale vitaminelor liposolubile (A, D, E, K1) din grupul orlistat au apărut în comparație cu placebo (Torgerson și colab., 2004); cu toate acestea, nivelul mediu al fiecărei vitamine evaluate a fost în intervalul de referință în timpul studiului de 4 ani. Subiecții cărora li se administrează orlistat sunt instruiți să ia suplimente de vitamine ≥ 2 ore înainte sau după doza lor de seară (XENICAL 2012).

3.3.2. Lorcaserin

În 2012, FDA a aprobat medicamentul lorcaserin pentru scăderea în greutate, un agonist selectiv al receptorului serotoninei 2C care acționează central pentru a promova pierderea în greutate prin reducerea aportului de alimente și promovarea sațietății (BELVIQ 2012). Mecanismul exact de acțiune nu este cunoscut. Deoarece lorcaserina acționează asupra receptorilor serotoninergici, există potențialul sindromului serotoninei, care se manifestă în simptome autonome, cognitive și somatice care pot pune viața în pericol. Ca urmare, ar trebui să se recurgă la prudență extremă atunci când lorcaserina este utilizată în combinație cu alte medicamente cu acțiune serotoninergică, inclusiv, dar fără a se limita la, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei-norepinefrinei, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, triptani și inhibitori ai monoaminoxidazei (BELVIQ 2012) .

Lorcaserin este recomandat să fie administrat la o doză de 10 mg oral BID împreună cu intervenția stilului de viață, inclusiv o dietă cu calorii reduse și o activitate fizică crescută. După 12 săptămâni, terapia trebuie evaluată și, dacă pacientul nu a pierdut ≥ 5% din greutatea corporală inițială, terapia cu lorcaserin trebuie întreruptă (BELVIQ 2012).

3.3.2.1. Pierdere în greutate
3.3.2.3. Evenimente adverse

În timpul studiilor BLOOM și BLOSSOM, cele mai frecvente evenimente adverse au fost infecțiile respiratorii superioare, dureri de cap, amețeli, nazofaringită și greață (Fidler și colab., 2011; Smith și colab., 2010). Ratele de valvulopatie definite de FDA după 1 an au fost echivalente în toate grupurile: 2,7% în grupul lorcaserin 10 mg BID comparativ cu 2,3% în grupul placebo în studiul BLOOM și 2,0%, 1,4% și 2,0% în lorcaserin 10 mg BID, lorcaserin 10 mg QD și brațe placebo, respectiv, în studiul BLOSSOM (Fidler și colab., 2011; Smith și colab., 2010). La fel ca în studiile BLOOM și BLOSSOM, cele mai frecvente evenimente adverse raportate de subiecții cu T2DM în studiul BLOOM-DM au fost cefaleea, durerile de spate, nazofaringita și greața (O’Neil și colab., 2012). În săptămâna 52 în studiul BLOOM-DM, 2,9% și 2,5% dintre pacienții lorcaserin 10 mg BID și, respectiv, lorcaserin 10 mg QD T2DM, au raportat valvulopatie nouă, dar rata la pacienții tratați cu placebo cu T2DM a scăzut la 0,5%; aceste modificări nu au fost semnificative (O'Neil și colab., 2012). În plus, hipoglicemia raportată de pacient a apărut la 29,3% dintre subiecții cărora li s-a administrat lorcaserin 10 mg BID și 21,0% dintre subiecții cărora li s-a administrat placebo (BELVIQ 2012), hipoglicemia simptomatică a apărut la 7,4% dintre subiecții care au primit T2DM care au primit lorcaserin 10 mg BID, 10,5% au primit lorcaserin 10 mg QD și 6,3% care au primit placebo; ambele au fost mai frecvente la subiecții care au primit sulfoniluree (O'Neil și colab., 2012).