Modularea transportorilor hepatici ABC prin aportul de Eruca vesicaria Interacțiuni potențiale dieta-medicament
Repere
Sucul Eruca vesicaria nu este genotoxic la doze echivalente cu aportul mediu la om.
Aportul cronic de Eruca vesicaria provoacă supraexprimarea in vivo a P-gp și Mrp2.
Aportul cronic de Eruca vesicaria reduce genotoxicitatea indusă de ciclofosfamidă in vivo la șoareci.
Eruca vesicaria reduce toxicitatea in vitro indusă de ciclofosfamidă în hepatocitele umane.
Transportorii hepatici ABC sunt implicați în efectul protector al Eruca vesicaria la celulele umane și la șoareci.
Abstract
Scopul acestei lucrări a fost de a evalua dacă administrarea orală a Eruca vesicaria, o specie de rachetă cultivată în Argentina, ar putea modifica genotoxicitatea indusă de ciclofosfamidă (CP) prin modularea transportorilor hepatici ABC. Administrarea zilnică orală de suc de frunze proaspete de E. vesicaria (1,0, 1,4 și 2,0 g/kg) timp de 14 zile nu a modificat biomarkerii genotoxicității - testul cometei alcaline și testul micronucleului - nici la șoareci masculi, nici femele. În schimb, administrarea repetată a acestui crucifer a scăzut în mod dependent de doză daunele ADN induse de CP și a cauzat supraexprimarea hepatică a glicoproteinei P (P-gp; 1,4 și 2,0 g/kg) și a proteinei de rezistență multidrog 2 (MRP2; 2,0 g/kg) ., dar nu și proteina de rezistență la cancerul de sân (Bcrp). Efectul antigenotoxic al E. vesicaria a fost prevenit de 50 mg/kg verapamil (inhibitor P-gp) sau 10 mg/kg indometacin (inhibitor MRP2). La rândul său, citotoxicitatea indusă de CP (10 mM, 24 h) pe celulele hepatomului uman (HepG2/C3A) a fost semnificativ redusă prin preincubare cu E. vesicaria (1,4 mg/ml; 48 h); acest efect a fost absent atunci când CP a fost coincubat cu 35 μM verapamil, 80 μM indometacină sau 10 μM KO-143 (inhibitor BCRP).