Modificări farmacocinetice și modificarea dozării aminoglicozidelor la pacienții cu obezitate gravă

Dimitrios Velissaris

un Departament de Medicină Internă, Spitalul Universitar din Patras, Rion 26500, Grecia

Vasilios Karamouzos

un Departament de Medicină Internă, Spitalul Universitar din Patras, Rion 26500, Grecia

Marcos Marangos

un Departament de Medicină Internă, Spitalul Universitar din Patras, Rion 26500, Grecia

Charalampos Pierrakos

b Departamentul de terapie intensivă, Spitalul Universitar Brugmann, Bruxelles 1030, Belgia

Menelaos Karanikolas

c Departamentul de Anestezie, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, SUA

Abstract

Obiectivul lucrării este să revizuiască literatura de specialitate și să ofere recomandări pentru utilizarea antibioticelor aminoglicozidice la pacienții cu obezitate gravă. S-a efectuat căutarea literaturii în PubMed pentru toate articolele privind utilizarea aminoglicozidelor la pacienții cu obezitate gravă și s-au revizuit toate articolele legate de farmacocinetica obezității. Bibliografiile tuturor manuscriselor căutate au fost, de asemenea, revizuite în încercarea de a găsi referințe suplimentare. Deși farmacocinetica aminoglicozidelor a fost descrisă în detaliu, datele privind utilizarea aminoglicozidelor și modificarea adecvată a dozei la pacienții cu obezitate critică sunt foarte limitate. Cunoștințele privind farmacocinetica aminoglicozidelor și utilizarea acestora la pacienții cu obezitate gravă sunt incomplete. Modificările fiziopatologice ale obezității pot duce la concentrații plasmatice de aminoglicozide sub- sau supra-terapeutice, în special în prezența sepsisului. Au fost necesare studii clinice riguroase pentru a stabili liniile directoare de dozare a aminoglicozidelor la pacienții cu obezitate gravă cu sepsis.

Introducere

Obezitatea este o problemă majoră de sănătate la nivel mondial și este asociată cu boli grave și morbiditate și mortalitate crescute. Modificările fiziologice ale obezității influențează semnificativ caracteristicile farmacocinetice ale antibioticelor, inclusiv distribuția, legarea proteinelor, metabolismul și excreția renală. Pentru a atinge nivelurile terapeutice, unele medicamente necesită ajustări de dozare la pacienții obezi, în special în prezența unei boli critice. Aminoglicozidele acționează sinergic cu alți agenți antimicrobieni și sunt foarte importante pentru tratamentul infecțiilor grave. Cu toate acestea, deoarece nivelurile plasmatice de aminoglicozide pot fi afectate în mod semnificativ de obezitate, datorită distribuției aminoglicozidelor în țesutul adipos, este necesară modificarea dozelor pentru a atinge nivelurile plasmatice terapeutice și a fost recomandată monitorizarea terapeutică a medicamentelor (TDM). Scopul acestui studiu este de a revizui datele privind farmacocinetica aminoglicozidelor în obezitate și de a rezuma datele publicate cu privire la utilizarea aminoglicozidelor și necesitatea modificării dozei la pacienții cu obezitate gravă cu sepsis.

Metode de căutare a literaturii

Am căutat publicații relevante pentru această revizuire, folosind baza de date PubMed. Căutarea inițială PubMed a fost efectuată în septembrie 2012 și a fost actualizată în octombrie 2013. Căutarea a fost efectuată folosind termenii „dozare și obezitate a aminoglicozidelor”, „farmacocinetică și obezitate a aminoglicozidelor”, „aminoglicozide în sepsis și obezitate” și „farmacocinetică a aminoglicozidelor în sepsis ”Ca cuvinte cheie. Am exclus studiile pe animale și studiile publicate în alte limbi decât engleza. Nu a existat nicio excludere bazată pe tipul de aminoglicozidă sau data publicării. Căutarea a inclus toate tipurile de articole, inclusiv rapoarte de caz și articole de revizuire, iar bibliografia tuturor manuscriselor extrase a fost revizuită în încercarea de a identifica referințe suplimentare. Au fost analizate toate articolele publicate în limba engleză legate de utilizarea aminoglicozidelor în obezitate. Când am identificat publicații cu date suprapuse, am folosit doar date din publicația mai nouă sau mai detaliată. Doi autori au analizat rezumatul și textul tuturor articolelor care păreau relevante pentru această recenzie.

Revizuire de literatura

Căutarea noastră în literatură a relevat 20 de articole în termenul de „dozare și obezitate a aminoglicozidelor”, 42 de articole în „farmacocinetică și obezitate a aminoglicozidelor”, 165 de articole în „farmacocinetica aminoglicozidelor în sepsis” și șapte articole în „aminoglicozide în sepsis și obezitate”. Am căutat apoi publicații cu text care combină majoritatea cuvintelor cheie. Combinarea căutărilor de mai sus a relevat un total de 33 de articole, serii de cazuri și scrisori care au fost incluse în această recenzie.

În general, am găsit date foarte limitate despre farmacocinetica aminoglicozidelor și modificarea dozei la obezitate. Patru studii timpurii asupra pacienților obezi morbid, de Schwartz referindu-se la gentamicină și tobramicină în 1978 [1], de Blouin referindu-se la tobramicină în 1979 [2], de Bauer referindu-se la amikacină în 1980 [3] și de Korsager referindu-se la gentamicină în 1980 [4] a concluzionat că pacienții cu obezitate morbidă au avut un volum mai mare de distribuție (Vd) comparativ cu pacienții cu greutate normală.

În 1995, Traynor și colab. Au investigat farmacocinetica aminoglicozidelor la 1.708 pacienți cărora li s-a administrat gentamicină și tobramicină. Analiza de regresie a relevat că raportul TBW la IBW (TBW/IBW) a prezis Vd. Mai mult, nu au existat diferențe mari între factorii de corectare a greutății de dozare (DWCF) derivați din IBW și sistemele de clasificare bazate pe indicele de masă corporală (IMC). Acest studiu a concluzionat că atunci când se calculează dozele de aminoglicozide, valorile IMC nu au fost mai bune decât IBW și a propus ca DWCF pentru dozele de aminoglicozide să fie IBW + 0,43 × EBW (unde EBW este excesul de greutate corporală (EBW = TBW - IBW)) pentru pacienți cu raport TBW/IBW ≥ 1,25 [8].

În 1997, Wurtz și colab. Au publicat o recenzie privind farmacocinetica antimicrobiană și dozarea obezității și au propus că, deoarece 30% din țesutul adipos este apă, ar trebui să se utilizeze un DWCF de 0,3. Prin urmare, greutatea utilizată pentru calcularea dozelor de antibiotice hidrofile este derivată din ecuația: IBW + 0,3 × (TBW - IBW), unde IBW este derivată din formula Devine [9] și TBW este greutatea corporală totală. Cu toate acestea, alte date clinice sugerează că DWCF este 0,4 pentru aminoglicozide [10]. Datele publicate despre aminoglicozidele DWCF sunt sintetizate în Tabelul 1 [1-5, 8, 10-12].

tabelul 1

Autor, an Antibioticul studiat Principalele constatări

Schwartz și colab., 1978 [1]	Gentamicină, tobramicină	Vd la subiecții obezi se apropie îndeaproape de Vd la subiecții normali atunci când se utilizează formula: ABW = IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Blouin și colab., 1979 [2]	Tobramicină	Doza de încărcare a tobramicinei pe baza ABW = IBW + 0,58 × (TBW - IBW)
Korsager, 1980 [4]	Gentamicina	Absorbția gentamicinei în țesutul adipos = 43,7% din absorbția în masa corporală totală a pacienților cu greutate normală
Bauer și colab., 1980 [3]	Amikacin	Doza de încărcare a amikacinei pe baza ABW = IBW + 0,38 × (TBW - IBW)
Bauer și colab., 1983 [5]	Gentamicină, tobramicină, amikacină	Doza de încărcare bazată pe ABW = IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Leader și colab., 1994 [11]	Gentamicina	Doza inițială pe baza calculului ClCr prin ecuația Cockroft cu IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Traynor și colab., 1995 [8]	Tobramicină	Raportul TBW/IBW prezice Vd. Pentru pacienții cu raport TBW/IBW ≥ 1,25, dozele pe baza ABW = IBW + 0,43 × (TBW - IBW)
Wurtz și colab., 1997 [10]	Aminoglicozide	DWCF = 0,4, deci ABW = IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Pai și colab., 2007 [12]	Aminoglicozide	Dozarea aminoglicozidelor trebuie să se bazeze pe ABW.

---