Modificări ale biomarkerilor cu risc de cancer endometrial inflamator la persoanele supuse intervenției chirurgicale

Faina Linkov

un Departament de Obstetrică, Ginecologie și Științe ale Reproducerii, Magee-Womens Research Institute, Universitatea din Pittsburgh, 204 Craft Avenue, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

risc

b Departamentul de epidemiologie, Universitatea din Pittsburgh Graduate School of Public Health, 130 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15261, Statele Unite

g Institutul pentru Cancer al Universității din Pittsburgh, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Sharon L. Goughnour

un Departament de Obstetrică, Ginecologie și Științe ale Reproducerii, Magee-Womens Research Institute, Universitatea din Pittsburgh, 204 Craft Avenue, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Tianzhou Ma

c Departamentul de Biostatistică, Universitatea din Pittsburgh Graduate School of Public Health, 130 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15261, Statele Unite

Zhongying Xu

c Departamentul de Biostatistică, Universitatea din Pittsburgh Graduate School of Public Health, 130 DeSoto Street, Pittsburgh, PA 15261, Statele Unite

Robert P. Edwards

un Departament de Obstetrică, Ginecologie și Științe ale Reproducerii, Magee-Womens Research Institute, Universitatea din Pittsburgh, 204 Craft Avenue, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

g University of Pittsburgh Cancer Institute, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Anna E. Lokshin

d Departamentul de Medicină și Laboratorul de bază Luminex al Universității din Pittsburgh Cancer Institute, Universitatea din Pittsburgh, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Ramesh C. Ramanathan

Divizia de chirurgie minim invazivă și bariatrică, Spitalul Magee-Womens of UPMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Giselle G. Hamad

Divizia de chirurgie minim invazivă și bariatrică, Spitalul Magee-Womens of UPMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Carol McCloskey

Divizia de chirurgie minim invazivă și bariatrică, Spitalul Magee-Womens of UPMC, 300 Halket Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

Dana H. Bovbjerg

f Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Pittsburgh, 3811 O'Hara Street, Pittsburgh, PA 15213, Statele Unite

g University of Pittsburgh Cancer Institute, 5150 Center Avenue, Pittsburgh, PA 15232, Statele Unite

Abstract

Obiectiv.

Obezitatea a fost puternic legată de riscul de cancer endometrial (EC). Au fost propuse o serie de potențiali bio-markeri ai riscului CE, inclusiv citokine și adipokine pro-inflamatorii sporite. Pentru a evalua dacă chirurgia bariatrică poate servi ca mijloc pentru modificarea nivelurilor acestor biomarkeri cu risc EC, am investigat modificările acestor biomarkeri după pierderea în greutate.

Metode.

Probele de sânge au fost recoltate pre-operator și 6 luni post-operator la 107 pacienți de sex feminin cu chirurgie bariatrică cu vârsta cuprinsă între 18 și 72 de ani. Au fost utilizate teste cu rang semnat Wilcoxon pentru a compara nivelurile biomarkerului (măsurate folosind imunoanalize xMAP) pre- și post-chirurgicale. Comparații normative au fost implementate pentru a contrasta nivelurile biomarkerului postoperator la 6 luni cu nivelurile dintr-un eșantion de 74 de femei ne-obeze potrivite cu vârsta. Regresia liniară a fost utilizată pentru a evalua relația dintre expresia biomarkerului la momentul inițial și 6 luni după operație și relația dintre rasă și nivelurile biomarkerului.

Rezultate.

În medie, participanții au pierdut 30,15 kg (SD: 12,26) după intervenția bariatrică. Nivelurile de peptidă C, insulină, CRP, leptină, IL-1Rα și IL-6 au scăzut semnificativ, în timp ce nivelurile de SHBG, IGFBP1 și adiponectină au crescut semnificativ odată cu scăderea în greutate. Comparațiile normative au arătat nivelurile de SHBG, C-peptidă, insulină, IGFBP1, adiponectină, CRP și TNFα după ce intervenția bariatrică s-a apropiat de nivelul markerilor din grupul de comparație. Analizele de regresie multiplă au relevat relații semnificative între modificările IMC și modificările nivelurilor biomarkerilor. Modificările în IL-1Rα au fost semnificativ asociate cu rasa.

Concluzii.

Descoperirile noastre demonstrează că normalizarea biomarkerilor cu risc CE poate fi realizată cu chirurgia bariatrică. Înțelegerea îmbunătățită a mecanismelor biologice asociate cu pierderea în greutate poate informa strategiile preventive pentru EC.

1. Introducere

Cancerul endometrial (EC) este cea mai frecventă afecțiune ginecologică la femeile americane și a crescut treptat în incidență în ultimii ani, cu aproximativ 61.380 de diagnostice noi și 10.920 de decese preconizate în 2017 [1]. O publicație recentă a grupului nostru estimează o creștere cu 55% a incidenței CE până în 2030 [2]. Deși sunt implicați mai mulți factori, se crede că ratele în creștere ale obezității sunt principalul factor care determină creșterea incidenței CE [3-5]. Studiile prospective indică faptul că riscul EC crește de 1,6 ori cu fiecare 5 kg/m 2 suplimentar în indicele de masă corporală (IMC), ajungând la un risc de 9,1 ori mai mare la 42 kg/m 2 [6]. Într-o publicație recentă, am indicat că creșterea IMC este asociată și cu un risc mai mare de patologie endometrială la femeile cu obezitate severă (> 35 IMC) [7]. Începând din 2016, nu este disponibil niciun biomarker sistemic (sau panou de markeri) pentru a identifica femeile cu risc crescut de modificări precanceroase, într-un moment în care intervențiile preventive, cum ar fi pierderea în greutate sau terapia hormonală, pot fi încă posibile.